חוקרים גילו כמה סוגים של תרופות שהורסות תאי גידול פיברולמלריים הגדלים בעכברים.

אפשרויות הטיפול בסרטן הכבד הקטלני, הנקרא קרצינומה פיברולמלרית, חסרות מאוד.

תרופות שפועלות על סוגי סרטן כבד אחרים אינן יעילות, ולמרות שהושגה התקדמות בזיהוי הגנים הספציפיים המעורבים בהנעת הצמיחה של גידולים פיברולמלרים, ממצאים אלה טרם תורגם לטיפול כלשהו.

לעת עתה, ניתוח הוא האפשרות היחידה עבור אלה שנפגעו - בעיקר ילדים ומבוגרים צעירים ללא מחלות כבד קודם.

"יש אנשים שצריכים טיפול עכשיו", אומר סנפורד מ. סיימון, ראש המעבדה לביופיזיקה סלולרית באוניברסיטת רוקפלר.

"החלטנו להיות אגנוסטיים לחלוטין לגבי מה שחשבנו שיעבוד - ניסינו הכל. להפתעתנו, מצאנו כמה תרכובות שעובדות ממש טוב".

אז הקבוצה שלו זרקה את כיור המטבח על הבעיה ובדקה יותר מ-5,000 תרכובות, או שכבר אושרו לשימושים קליניים אחרים או בניסויים קליניים, כדי לראות אם ניתן להחזיר את כל התרכובות לטיפול בפיברולמלר.

הממצאים שלהם מתפרסמים ב גילוי סרטן.

"החלטנו להיות אגנוסטיים לחלוטין לגבי מה שחשבנו שיעבוד - ניסינו הכל", אומר סיימון. "להפתעתנו, מצאנו כמה תרכובות שעובדות ממש טוב."

סוף סוף, תרופות מבטיחות

בעולם אידיאלי, מדענים מבצעים ניסויים נרחבים כדי לזהות את המטרה הטיפולית המושלמת למחלה, ולאחר מכן בודקים חבילת תרופות במערכות מודל כדי לאתר אפשרויות טיפול מבטיחות להגיע ליעד הנבחר.

מעבדת סיימון עוברת ניסויים כאלה, אבל תהליך זה יכול להימשך שנים, וסביר להניח שהילדים והמבוגרים הצעירים שחולים כעת בפיברולמלר לעולם לא יראו את הפירות של צירים כאלה.

אז סיימון נקט בגישה מקבילה ומהירה. לאחר בדיקת ספרייה נרחבת של תרופות על תאי גידול פיברולמלריים שגדלו בעכברים במהלך מספר חודשים, הצוות שלו זיהה כמה כיתות חדשות של תרופות שנראה כי הן הורגות ביעילות תאי גידול פיברולמלריים, וניסויים נוספים סיפקו כמה הסברים מולקולריים מדוע תרופות אלו הם כל כך יעילים נגד מחלה שעד עכשיו תמהה רופאים המטפלים סרטן הכבד.

"עד לנקודה זו נאלצתי לומר למטופלים שאין לנו תרופות שהוכחו כעובדות", אומר מייקל ו' אורטיז, אונקולוג ילדים במרכז הסרטן Memorial Sloan Kettering ומשתף פעולה במחקר. "זה באמת מרגש שסוף סוף יש לנו כמה תרופות מבטיחות ללכת אחריהן בניסויים קליניים. ומכיוון שכל אדם מגיב אחרת, זה מרגש במיוחד שהיו לנו מספר כניסות, שעכשיו אנחנו יכולים לבדוק בשילוב זה עם זה."

רפואה מדויקת יותר

בהתבסס על ממצאים ראשוניים אלה, סיימון ועמיתיו בדקו את התרכובות על תאים אנושיים שנלקחו ישירות מגידולי חולה. הם הצליחו לבדוק את התאים מול מערך המועמדים לתרופות שלהם לאחר שגדלו אותם במשך מספר ימים בלבד, והשיגו תוצאות דומות לאלו שנצפו בתאים שלקח חודשים לגדול.

"תוך שלושה ימים, נוכל לקבל נתונים אינפורמטיביים טיפוליים, שהם הרבה יותר מהירים מהשיטות הקודמות שאפשרו", אומר הסופר הראשון גדי ללאזאר, מדריך למחקר קליני במעבדת סימון. "למרות שיש כמה מכשולים לוגיסטיים ויש צורך באימות נוסף, זה עשוי להיות מהפך לטיפול בסוגי סרטן מסוימים."

הממצאים מצביעים על כך שייתכן שמיותר להקרין חדש תרופה לסרטן מועמדים בתאים שגדלו בעכברים לפני בדיקתם על תאים אנושיים - צעד נוסף שיכול לעלות לחוקרי סרטן חודשים רבים. בהינתן תוצאות אלו, ייתכן שרופאים יוכלו בקרוב לבצע ביופסיה של תאים מגידול של מטופל, להכפיף את התאים הללו לשלל מועמדים לתרופות עד שימצאו את התרכובת היעילה ביותר עבור אותו מטופל ספציפי, ויהיה להם תוכנית טיפול מוכנה תוך מספר ימים - עשוי לשנות את נוף הרפואה המדויקת.

תאי סרטן הכבד חוסלו

עבודתו האחרונה של סיימון נוצרה בהשראת יוזמת הרפואה המדויקת ב-2015 שהחלה בממשל אובמה, שהבטיחה לשנות את פני הרפואה בגישה ממוקדת, המותאמת להרכב הגנטי הייחודי של המטופל, אורח החיים והסביבה.

"אתה לא רוצה לתת לכל אחד עם צליעה את אותו הטיפול - אתה רוצה שזה 'ממוקד במדויק' בהתבסס על אם הם עיקמו את הקרסול, שברו עצם או סתם יש לו רסיסי", אומר סיימון.

במהלך שש השנים האחרונות, סיימון פיתח סדרה של מערכות מודל שיעזרו לזהות מולקולות הידועות כמניעות סרטן, הידועות בשם אונקוגנים. אבל המפתח ליישום רפואה מדויקת לסרטן, הבין סיימון, אינו בדיקה עיוורת של תרופות נגד מוטציות או גנים המבוטאים בצורה חריגה - אלא ביצוע בדיקות פונקציונליות ששואלות אילו תרופות באמת משפיעות על הגידול המדובר.

תוצאות הגישה של סיימון הניבו כעת את התרופות הטיפוליות הראשונות שהוכחו כמבטלות תאי גידול פיברולמלריים, ותקווה חדשה לאנשים הסובלים ממחלה קטלנית.

מקור: אוניברסיטת רוקפלר