שילוב זה של 2 תרופות מכווץ גידולי סרטן שד

שובל אור ורוד בצורת סרט ורוד למודעות לסרטן השד

חוקרים גילו טיפול תרופתי ממוקד חדש המפחית ביעילות את צמיחת הגידול בסרטן שד גרורתי.

הממצאים שלהם עשויים להוביל לפיתוח קו ראשון חדש של טיפול ממוקד לטיפול בסרטן שד משולש שלילי (TNBC), עם סיכוי למעבר מהיר לניסויים קליניים בבני אדם.

סרטן השד הוא הגורם המוביל למוות מסרטן בקרב נשים ברחבי העולם, אחראי ל-1,700 מקרי מוות מדי יום. למרות שהרוב המכריע של סרטן השד ניתנים לטיפול, תת-הסוג האגרסיבי ביותר - TNBC - הוא בעל שיעור הישנות גבוה, פוטנציאל גבוה לגרורות ומראה עמידות לטיפולים קונבנציונליים, מה שמוביל לפרוגנוזה ירודה ולתוצאות הישרדות.

"אין טיפול ממוקד ל-TNBC. טיפול כימותרפי יכול אפילו להעשיר את הגידולים הללו בתאי גזע סרטניים ולהזיק לחולה, כפי שהראינו במחקר קודם", אומר ז'אן ז'אק לברון, מדען בכיר בתוכנית לחקר הסרטן במכון המחקר של מרכז הבריאות של אוניברסיטת מקגיל. (RI-MUHC) וחוקר ראשי של המחקר. "מילוי הפער הרפואי העצום הזה היה המוטיבציה שלנו בביצוע המחקר הזה."

בעוד שלרוב סרטן השד יש אחד משלושה קולטנים עיקריים שהם כמו שערי כניסה לטיפולים - אסטרוגן, פרוגסטרון וחלבון הנקרא גורם גדילה אפידרמיס אנושי (HER2) - ל-TNBC אין כזה, ולכן השם סרטן שד שלילי משולש.


 קבל את הדוא"ל האחרון

מגזין שבועי השראה יומית

שימוש בטכנולוגיות חדישות כגון עריכת גנים וגישות מולקולריות רחבות הגנום, הצוות זיהה שני מסלולים שהם יכולים לכוון אליהם באסטרטגיה טיפולית.

סרטן שד טריפל-נגטיב אגרסיבי וקטלני

בחלק הראשון של המחקר, חוקרים זיהו כ-150 גנים שיכולים לעורר היווצרות גידולים (אונקוגנים) או למנוע היווצרות גידולים (מדכאי גידולים).

כדי להשיג זאת, הם סקרו את כל הגנום האנושי - כל 20,000 הגנים - במודל עכבר פרה-קליני של TNBC. באמצעות טכניקת עריכת הגנים CRISPR/Cas9, הם חתכו כל אחד מהגנים בנפרד וגרמו לאובדן התפקוד שלהם - תהליך שנקרא גנטי נוק אאוט. מעט מאוד מחקרים השתמשו במסכי CRISPR גנטיים קדימה ב-Vivo בקנה מידה רחב של הגנום עד כה.

הצוות הראה אז שב-TNBC an מסלול אונקוגני (MTOR) מופעל בעוד שמסלול מדכא גידולים (HIPPO) מעוכב, מה שיכול אולי להסביר מדוע הגידולים הללו כל כך אגרסיביים וקטלניים.

כדי לקבוע את הרלוונטיות הטיפולית של הממצאים שלהם, הצוות לקח את החקירה צעד אחד קדימה.

"על ידי שיבוש התפקוד של כל הגנים, אחד אחד, מצאנו שני מסלולים עיקריים המעורבים בוויסות התפתחות הגידול", אומר Meiou Dai, עמית מחקר במעבדת לברון ב-RI-MUHC ומחבר ראשון של הספר. המחקר, שפורסם ב תקשורת טבע.

"חשבנו שאם ניקח תרופה קיימת שיכולה לחסום את המסלול האונקוגני ונוסיף תרופה שיכולה לקדם את המסלול מדכא הגידול, נוכל להשפיע במונחים של חסימת היווצרות סרטן."

התכווצות גידולים

החוקרים בדקו תרופות קיימות שיכולות למקד את המסלולים הללו וערכו ניסויים במבחנה ובאינבו. כתוצאה מכך, הם מצאו שתי תרופות יעילות: Torin1, תרופה מהדור השני הידועה חוסמת את מסלול ה-MTOR, ו-verteporfin, תרופה המשמשת בדרך כלל עבור מחלת עיניים ברשתית שיכול לחקות את מסלול HIPPO.

הם ערבבו את שתי התרופות יחד והשתמשו במודלים מתמטיים ובגישה פרמקולוגית כדי להגדיר אם שתי התרופות פועלות באופן עצמאי או בסינרגיה.

"מה שמצאנו היה מעבר לציפיות שלנו: שתי התרופות פעלו בצורה סינרגטית והפחיתו ביעילות את צמיחת הגידולים במבחנה כמו גם in vivo, תוך שימוש במודלים של xenograft שמקורם בתאים ומטופלים של TNBC", אומר לברון, שהוא גם פרופסור במחלקה לרפואה של מקגיל.

במחקר, החוקרים הבחינו ש-verteporfin גרם למוות של תאים באמצעות אפופטוזיס - מנגנון מוות של תאים קלאסי מאוד. Torin1, לעומת זאת, גרם למוות של תאים באמצעות מנגנון לא אפופטוטי הנקרא מקרופינוציטוזיס, תהליך אנדוציטי המכונה גם "שתיית תאים", המאפשר לכל חומרי המזון והנוזלים מחוץ לתא להיכלל בתא, מה שמוביל בסופו של דבר. להתפרקות התא ומוות תאים קטסטרופלי.

"מקרופינוציטוזיס הוא מנגנון טבעי שתאים סרטניים משתמשים בו לטובתם, כדי לגדול ולגדול מהר יותר", מסביר דאי. "הבנו שכאשר השתמשנו בשתי התרופות יחד, Torin1 משתמש במנגנון הזה כדי להעדיף את השילוב של ורטפורפין בתא ובכך להגביר את ההשפעות המאוחרות יותר של מוות תאי אפופטוטי. תהליך סינרגטי זה הוא שמאפשר לשתי התרופות לעכב ביעילות את היווצרות הגידול".

התוצאות של מחקר מקיף זה מגדירות גישה חדשה למניעת היווצרות גידול ביעילות ולהפחתת עומס הגידול, כלומר, גודל הגידול, או כמות הסרטן בגוף, על ידי מיקוד בו-זמנית למסלולים פרו-אונקוגניים ומדכאי גידולים. הטיפול המשולב הממוקד המוצע עבור חולות TNBC יסייע במילוי פער רפואי חשוב בתחום סרטן השד גרורתי.

לבסוף, מחקר זה מדגיש את הכוח והחוסן של מסכי גנום CRISPR רחבים in vivo בזיהוי שיטות טיפוליות רלוונטיות וחדשניות מבחינה קלינית בסרטן.

המכונים הקנדיים לחקר בריאות (CIHR) מימנו את העבודה.

מקור: אוניברסיטת מקגיל

על המחבר

פביאן לנדרי-מקגיל

ספרים_בריאות

מאמר זה הופיע במקור ב עתיד

אולי גם תאהב

שפות זמינות

אנגלית אפריקאנס ערבי הסיני (פשוט) סינית (מסורתית) דני הולנדי פיליפיני פיני צרפתית גרמנית יווני עברי הינדי הונגרי אינדונזי איטלקי יפני קוריאני מלאית נורבגי פרסי פולני פורטוגזי רומנית רוסי ספרדי סוואהילית שבדי תאילנדי תורכי אוקראיני אורדו ויאטנמית

עקוב אחר InnerSelf ב

אייקון פייסבוקאייקון טוויטרסמל YouTubeאייקון אינסטגרםסמל pintrestאייקון rss

 קבל את הדוא"ל האחרון

מגזין שבועי השראה יומית

עמדות חדשות - אפשרויות חדשות

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | שוק InnerSelf
זכויות יוצרים © 1985 - פרסומי 2021 InnerSelf. כל הזכויות שמורות.