חיסון מבוסס סרטן מבוסס DNA מעורר התקפה חיסונית על גידולים

חוקרים הראו כי חיסונים מותאמים לסרטן המיוצרים באמצעות DNA יכולים לתכנת את מערכת החיסון לתקוף גידולים ממאירים, כולל סרטן השד והלבלב.

החוקרים ערכו את המחקר בעכברים עם סרטן השד ובחולה אחד עם סרטן הלבלב בשלב מאוחר.

חיסוני ה- COVID-19 - שתוכננו באמצעות פיסות מידע גנטי המספקות את המערכת החיסונית שלנו לזהות ולהדוף זיהומים נגיפיים - הפכו להצילי חיים במאבק העולמי לסיום המגיפה.

כעת, המחקר החדש הראה כי ניתן להשתמש בגישת חיסון דומה ליצירת חיסונים מותאמים אישית המתכנתים את מערכת החיסון לתקוף ממאירים. גידולים, כולל סרטן השד והלבלב.

החיסונים המותאמים אישית נועדו למקד לחלבונים מוטציה הנקראים ניאו-אנטיגנים הייחודיים לגידולים של המטופל. בניגוד לחיסוני COVID-19 המיוצרים על ידי Moderna ו- Pfizer / BioNTech הנשענים על חומר גנטי הנקרא mRNA, החיסונים המותאמים אישית לסרטן מיוצרים באמצעות DNA.


גרפיקת מנוי פנימית


"לקחנו דגימת רקמה קטנה מגידול בחולה גבר בן 25 עם סרטן הלבלב בשלב מאוחר והשתמשנו בו לפיתוח חיסון מותאם אישית המבוסס על המידע הגנטי הייחודי בגידול ההוא", אומר ויליאם גילנדרס, פרופסור ניתוח בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס ומחבר בכיר של המאמר בכתב העת רפואה של הגנום.

"אנו חושבים שזהו הדיווח הראשון על השימוש בחיסון DNA נגד ניאו-אנטיגן בבני אדם, והניטור שלנו מאשש שהחיסון הצליח להניע תגובה חיסונית המכוונת לניאו-אנטיגנים ספציפיים בגידול המטופל", אומר גילנדרס.

המחקר בוחן כיצד ניתן לשפר טכניקות המשמשות ליצירת חיסונים מותאמים אישית לסרטן על מנת לסייע לגוף לשחרר תגובה חיסונית יעילה יותר, הנמשכת זמן רב יותר, ולוחמת גידולים.

הממצאים מראים גם כי חיסון DNA מותאם אישית יחד עם אחר אימונותרפיה יכול ליצור תגובה חיסונית חזקה המסוגלת לכווץ סרטן השד בעכברים. בעוד שחיסון ה- DNA לא כיווץ גידולים בחולה סרטן הלבלב, הוא אכן ייצר תגובה חיסונית ניתנת למדידה שכוונה לגידול.

גילנדרס, המטפל בחולי סרטן השד במרכז הסרטן Siteman בבית החולים היהודי בארנס ובבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון, אומר כי פלטפורמות חיסוני DNA מציעות כמה יתרונות חשובים על פני פלטפורמות חיסונים מותאמות אישית אחרות כעת בניסויים קליניים מוקדמים, כמו אלה המסתמכים על mRNA, דנדריטים. תאים, ופפטידים סינתטיים.

מכיוון שחיסון ה- DNA של ניאו-אנטיגן ממקד את התגובה החיסונית בניאו-אנטיגנים שקיימים רק בתאי הגידול, הוא מוריד את הסיכון לתופעות לוואי מסוכנות, כגון פגיעה ברקמות בריאות תקינות או התעוררות חוסר סובלנות או תגובה רעה לחיסון.

"חיסוני דנ"א הם יחסית קלים וחסכוניים לייצור בהשוואה לפלטפורמות חיסון נגד ניאו-אנטיגן כמו אלה המשתמשים בתאים דנדריטים או mRNA, למשל, מה שהופך את פלטפורמת חיסוני הדנ"א לאטרקטיבית לחיסונים ניאו-אנטיגנים", אומר גילנדרס. "ניתן לפתח את פלטפורמת החיסון ב- DNA בקלות כך שתכלול מספר ניאו-אנטיגנים מרובים. ניתן לשלב גם מאפני חיסון נוספים בחיסון כדי להגביר את התגובות החיסוניות. "

כמו חיסונים מותאמים אישית אחרים שנמצאים כעת בפיתוח, פלטפורמת החיסון DNA מכוונת לניאו-אנטיגנים, שברי חלבון לא תקינים שנוצרים כאשר תאי גידול סרטניים משתנים וגדלים. מכיוון שכל סרטן מייצר מוטציות ייחודיות, כל חיסון DNA הוא גם ייחודי ומותאם למיקוד בו זמנית למספר ניאו-אנטיגנים.

כל ניאו-אנטיגן הכלול בחיסון מניף דגל אדום למערכת החיסון, ושולח צבא של תאי חיסון מיוחדים הנקראים תאי T לחפש ולהשמיד את הגידול.

התהליך אמנם נראה פשוט בתיאוריה, אך השטן נמצא בפרטים, ופרטים אלה נמצאים בתוך הפעולות הפנימיות המורכבות של האופן בו התאים מעבדים ומציגים את הניאו-אנטיגנים למערכת החיסון.

כדי שהחיסון יצליח, יש להציג את הניאו-אנטיגנים לתאים בפורמט מדויק שממקסם את הסיכויים להפעלת מפל מורכב, צעד אחר צעד, של תגובות חיסוניות טבעיות. כל טעות שגויה עלולה לגרום לתגובה חיסונית מוחלשת או אפילו כושלת.

כמסמכי המחקר החדש, ניתן לייעל את חיסון ה- DNA של הניאו -אנטיגן כדי לשפר את תהליך ההצגה. הבדלים קטנים באורך האפיטופ (החלק של האנטיגן המוכר על ידי מערכת החיסון), המרווח ורצף חומצות האמינו יכולים לגרום לשינויים חשובים באופן הצגת הניאו-אנטיגנים למערכת החיסון. גם אז לעיתים קרובות סרטן מוצא דרכים להתחמק מהתקפות מוצלחות.

במחקר זה, גילנדרס וצוותו יצאו להתמודד עם האתגרים הללו באמצעות הכלים האחרונים בדור הבא של רצף גנים, טכניקות דוגמנות חיזוי חדשות ואלגוריתמים חישוביים מבוססי ביואינפורמטיקה-כולם נועדו לכוונן את תהליך יצירת החיסונים.

הממצאים מצביעים על כך ששברי אפיטופ ארוכים יותר יעילים להפעלת תגובה חיסונית ארוכת טווח הכוללת תאי CD8 וגם CD4 T; שסמן מוטציה שמתייג ניאו-אנטיגנים ומשובט לקצה מחרוזת אפיטופ יכול להגדיל משמעותית את ההכרה שלו על ידי המערכת החיסונית; וכי אפילו האפיטופים המוצגים היטב מצליחים לעתים רחוקות לכווץ גידולים, אלא אם הם מלווים בכלי אימונותרפיה נוסף, כגון חסימת מחסום נגד PD-L1.

"למרות שהניסיון הקליני הראשוני מבטיח, יש עוד עבודה לעשות כדי לחדד את החיסונים ולהעריך את יעילותם במודלים בבעלי חיים ובניסויים קליניים. אבל זה צעד ראשון חשוב ומצביע לנו בכיוון הנכון ", אומר גילנדרס.

על הכותבים

התמיכה בעבודה הגיעה מסוזן ג 'קומן למען התרופה; המרכז לסרטן אלווין ג'יי סיטמן; המכון הלאומי לבריאות (NIH); המכון הלאומי לסרטן; והקרן לבית החולים היהודי בארנס. - מחקר מקורי

ספרים קשורים:

הגוף שומר על הציון: מוח וגוף בריפוי טראומה

מאת בסל ואן דר קולק

ספר זה בוחן את הקשרים בין טראומה לבריאות גופנית ונפשית, ומציע תובנות ואסטרטגיות לריפוי והחלמה.

לחץ למידע נוסף או להזמנה

נשימה: המדע החדש של אמנות אבודה

מאת ג'יימס נסטור

ספר זה חוקר את המדע והפרקטיקה של הנשימה, ומציע תובנות וטכניקות לשיפור הבריאות הגופנית והנפשית.

לחץ למידע נוסף או להזמנה

פרדוקס הצמח: הסכנות הנסתרות במזונות "בריאים" הגורמים למחלות ולעלייה במשקל

מאת סטיבן ר. גונדרי

ספר זה בוחן את הקשרים בין תזונה, בריאות ומחלות, ומציע תובנות ואסטרטגיות לשיפור הבריאות והרווחה הכללית.

לחץ למידע נוסף או להזמנה

קוד החסינות: הפרדיגמה החדשה לבריאות אמיתית ואנטי אייג'ינג רדיקלי

מאת ג'ואל גרין

ספר זה מציע נקודת מבט חדשה על בריאות וחסינות, תוך הסתמכות על עקרונות של אפיגנטיקה ומציע תובנות ואסטרטגיות לייעול בריאות והזדקנות.

לחץ למידע נוסף או להזמנה

המדריך המלא לצום: רפא את גופך באמצעות צום לסירוגין, יום חלופי וארוך

מאת ד"ר ג'ייסון פונג וג'ימי מור

ספר זה חוקר את המדע והפרקטיקה של צום ומציע תובנות ואסטרטגיות לשיפור הבריאות והרווחה הכללית.

לחץ למידע נוסף או להזמנה