כמה זמן שימוש באופיואידים מחמיר את הכאב?

פרג האופיום הוא ללא ספק משכך הכאבים העתיק ביותר שידוע לאדם, כאשר השימוש בו מתואר על ידי תרבויות עתיקות. אופיום מחקה את משככי הכאבים הביתיים של הגוף - אנדורפינים וכדומה - והוליד את המעמד המודרני של תרופות הנקראות אופיואידים הכוללים מורפיום, פנטניל, מתדון ואוקסיקודון. אופיואידים יעילים מאוד, והם נותרים אבן הפינה של כאב בינוני עד קשה ניהול.

מרשמים לאופיואידים יש באופן דרמטי הסלים בעשורים האחרונים עובדה שמשך תשומת לב תקשורתית משמעותית. עם רפואה מבוססת ראיות רק כשהפך למיינסטרים בסוף המאה העשרים, המדע עדיין תופס את ההשפעות ארוכות הטווח של אופיואידים; תרופות ישנות יותר כמו מורפיום הוחלפו ברובם לרפואה מודרנית. כתוצאה מכך, אנו עדיין לומדים דברים חדשים על סוג התרופות הישן הזה.

הממצא האחרון הוא שאופיואידים עשויים להחמיר את הכאב. עמיתי ואני פרסמנו זה עתה מאמר חדש ב הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים ארה"ב מראה כי מורפיום יכול להחמיר את הכאב בהתמדה בחולדות. הקהילה הרפואית הכירה בכך שאופיואידים יכולים לגרום לרגישות חריגה לכאב - המכונה hyperalgesia המושרה על ידי אופיואידים - אך הרגישות הובנה רק כאשר אופיואידים עדיין היו בגוף. הטוויסט החדש והמפתיע הוא שמורפין יכול להגביר את הכאב במשך חודשים לאחר שהאופיואיד עזב את הגוף.

כאב נמשך זמן רב יותר עם מורפיום

גרמנו בניסוי כאב נוירופתי - סוג של כאב כרוני הנגרם על ידי נזק או מחלת עצבים - בחולדות על ידי התכווצות רופפת של עצב הסיאטיקה בירך. זה יצר כאב דומה ל נָשִׁית. מדדנו כאב בחולדות על ידי הערכת רגישותן של כף הרגל האחורית לחוט מפלסטיק שבדרך כלל אינו כואב. לאחר שהכאב הנוירופתי התבסס במלואו כעבור 10 ימים, החולדות קיבלו שליטה במורפיום או בתמיסת מלח (מי מלח) למשך חמישה ימים באמצעות זריקות מתחת לעור. מהזריקות התרופה מסתובבת בכל הגוף.

כפי שציפינו, הכאב הנוירופתי עקב התכווצות עצבים בסיאט נמשך ארבעה שבועות נוספים בחולדות שקיבלו את השליטה במלח. אבל לגבי החולדות שקיבלו מורפיום, הכאב הנוירופתי נמשך 10 שבועות. הטיפול בחמישה ימים במורפיום יותר מכפל את משך הכאב הנוירופתי!


גרפיקת מנוי פנימית


ניסוי נפרד באותו מחקר הראה כי מורפיום החמיר גם את הכאב הנוירופתי, השפעה שנמשכה יותר מחודש לאחר סיום הטיפול במורפין.

הראינו גם שלמורפיום לא היו השפעות מקדמות כאב כשלעצמן - כלומר כאשר כאב נוירופתי לא היה קיים. קבוצה של חולדות להדברת דמה עברה ניתוח, אך עצב הסיאט לא היה מכווץ. אותו טיפול בן חמישה ימים במורפין יצר כאב חולף אצל חולדות אלה, אך הוא נמשך לא יותר מ -24 שעות. משמעות הדבר היא כי כאבים ארוכי טווח אינם ניתנים להסבר על ידי התמכרות למורפיום או נסיגה, אלא על ידי אינטראקציה בין מורפיום והמנגנונים הביולוגיים העומדים בבסיס כאב נוירופתי.

כיצד מורפיום מאריך כאב?

כדי לענות על שאלה זו, עלינו לסגת אחורה ולדון כיצד כאב כרוני יצירות.

אם היד שלך בדרך מזיקה - על פלטה חמה, או מתחת לפטיש נופל - אירוע מזיק זה מתגלה על ידי עצבים בעור ובשריר. העצבים שולחים אותות חשמליים המזהירים מפני סכנה לחוט השדרה, ואז עד למוח. המוח מפרש את האות כ"אוץ '"ושולח אות נוסף למטה כדי להרחיק את היד מסכנה.

כאשר עצבים אלה נפגעים, מספר התאמות יכולות להתרחש, המביאות לתחושות כואבות המוגזמות, ומגע שמתפרש בצורה שגויה ככאב. כאבים נוירופתיים כרוניים, שאינו משרת מטרה מועילה, מתרחש כאשר התאמות אלה נמשכות זמן רב לאחר שהנזק המקורי נרפא. מדוע ההתאמות הללו נמשכות וגורמות כאב כרוני אצל אנשים מסוימים, אך לא אצל אחרים, עדיין אינו מובן היטב.

היסטוריה של איתות כאב חריג זה נתפסה כדיאלוג בלעדי בין העצבים. אבל עצבים מהווים רק כ -10 אחוז מהמוח ומחוט השדרה; שאר 90 האחוזים הם תאי גליה - עוזרי בית דמויי חיסון המספקים תמיכה תזונתית לעצבים ומפנים פסולת מטבולית.

מחקרים בשני העשורים האחרונים הראו זאת תאי גליה לעשות הרבה יותר מאשר לבשל ולנקות. גליה מזהה אותות כימיים מעצבים, ומגיבה על ידי שחרור אותות חיסוניים כימיים המשפיעים על התקשורת בין העצבים. עם כאב לא תקין שמצביע על עצבים, הגליה מגיבה על ידי הגדלת הנפח במסלולי כאב בחוט השדרה. כתוצאה מכך מוגזמות ההסתגלות של תחושות כואבות ומגע נתפס ככאב.

כפי שזה קורה, אופיואידים כמו מורפיום הם גם אות כימי לגליה. במחקר שנערך לאחרונה, כאשר הועבר מורפיום בנוכחות כאב נוירופתי, תאי הגליה נכנסו לנהיגה מוגזמת. הגליה שחררה יותר אותות חיסוניים, תוך שמירה על 'נפח הכאב' גבוה יותר ולמשך זמן רב יותר מאשר רק אם הם נחשפו לאותות מהעצב הפגוע. אם התפקוד הלא תקין של גליה בעמוד השדרה היה מעוכב באמצעות תרופות במהלך הטיפול במורפיום, הכאב לא הוארך.

תגובת הגליה המוגזמת הזו עשויה גם להסביר מדוע אנשים מסוימים מפתחים כאב כרוני, אך לא אחרים. ייתכן שתאי הגליה שלהם הומרו שוב ושוב בעזרת אותות כימיים - אולי מורפיום, או משהו אחר כמו זיהום - כדי להאריך את הכאב מהפציעה הראשונית.

האם מדובר במוות מוות לאופיואידים?

המחקר שלנו אופטימי לגבי עתיד האופיואידים בסביבה קלינית. על ידי הוכחה כי תפקוד לקוי של תאי גליה חיוני למורפיום להארכת כאב, זיהינו פתרון. אופיואידים משיגים את ההשפעות הרצויות ומשככי כאבים על ידי השתקת עצבים במסלולי הכאב. עיכוב פעילות הגליה בתרופות אחרות אינו מפריע לשיכוך כאבים; רק הכאב הממושך.

מחקר של עמיתי מעיד גם על כך מעכב גליה עשוי לבטל תופעות לא רצויות אחרות כמו התמכרות וסובלנות, מה שמוביל לצורך במינונים הולכים וגדלים להשגת אותה הקלה בכאב. מספר מעבדות הן פיתוח תרופות חדשות כדי לעכב תפקוד לקוי של הגליה, מה שעשוי לשפר את התועלת הרפואית של אופיואידים.

התמונה הגדולה והיישומים לבני אדם

המחקר שפורסם לאחרונה התמקד במצבים מאוד ספציפיים: כאב נוירופתי, מורפיום, פיגור טיפולי בן 10 ימים וחולדות זכרים. התוצאות האחרונות שלנו מראות כי כאב עדיין ממושך, גם כאשר משתנים משתנים אלה. זה מחזיק בסוגים אחרים של כאב, כמו כאבים לאחר הניתוח לאחר הניתוח, אם עיכוב הטיפול מתקצר מעשרה ימים, ומתרחש במידה דומה, אם לא יותר, אצל חולדות נקבות. השפעות דומות צפויות לאופיואידים אחרים, כמו פנטניל ואוקסיקודון, מכיוון שהם גם אותות כימיים לגליה.

למחקר זה בחולדות השלכות על בני האדם. המחקר שלנו נתמך על ידי דיווחים קליניים מטרידים כי שימוש באופיואידים במהלך ניתוח או לכאבי גב תחתון קשור לכאבים כרוניים שלאחר מכן נכות מוגברת. בעוד שאופיואידים הם משככי הכאבים הטובים ביותר הקיימים לניהול כאב חריף בינוני עד חמור, השימוש במעמד תרופות זה לניהול כאב הנמשך יותר משנה אינו זוכה לתמיכה מדעית.

מחקר זה אינו ממלא את הפער הזה בידע הרפואי, אך עליו לעודד חוקרים קליניים להעריך את ההשפעות ארוכות הטווח של אופיואידים על כאב. טיפול טוב יותר בכאב הוא מטרה ששווה לשאוף אליה, והתמקדות בתפקוד של תאי גליה עשויה להיות התשובה.

על המחבר

שיחהפיטר גרייס, פרופסור עוזר מחקר, אוניברסיטת קולורדו

מאמר זה פורסם במקור ב שיחה. קרא את מאמר מקורי.

ספרים קשורים

at InnerSelf Market ואמזון