(אשראי: מכוני הבריאות הלאומיים)(אשראי: מכוני הבריאות הלאומיים)

"הרעיון שספיגה מוגברת של גלוקוז היא סימן מטבולי של תאים סרטניים מוטמע עמוק בחשיבה שלנו. זה הבסיס לאופן שבו אנו מאבחנים סרטן ומנהלים את הטיפול בו במרפאה", אומר גארי פאטי. למעלה: תאי הלה בתרבית. (אשראי: המכונים הלאומיים לבריאות)

תאים סרטניים מוגדרים על ידי יכולתם לצמיחה בלתי מבוקרת, תא אחד הופך במהירות לשניים, ושניים הופכים לרבים.

"זהו תהליך מרתק", אומר גארי פאטי, פרופסור לכימיה באוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס. "תארו לעצמכם ליצור שני עותקים של עצמכם מדי כמה ימים, במקום לשמור רק על זה שיש לכם. ב -15 או 20 השנים האחרונות, אנשים באמת התעניינו כיצד תא עושה זאת ".

במשך יותר מ -80 שנה, הרעיון השליט היה שתאים סרטניים מזינים את צמיחתם הנפיצה על ידי ספיגת גלוקוז מהדם, תוך שימוש באנרגיה ובאטומים שלו כדי לסלק קבוצות כפולות של רכיבים סלולריים. אחת הסיבות לכך שכל כך הרבה גלוקוז נלקח היא יצירת השומנים, או השומנים, המורכבים לקרום התא, הרעלים הדקים המפרידים בין תכולת התא לסביבתו.

בשנות ה -1970 וה -80, מדענים שעבדו עם גלוקוז המתויג ברדיואקטיבי הראו שכמעט כל השומנים שבתאי הגידול עשויים מגלוקוז שהתאים לקחו מהסביבה החוץ -תאית, ממצא שאושש לכאורה את "השערת הגלוקוז".


גרפיקת מנוי פנימית


השערת גלוקוז

ההשערה הגיונית, אך כמו הרבה דברים אחרים הגיוניים, יתכן שהיא לא נכונה.

תוך כדי עבודות אחרות גילה פאטי כי פיברובלסטים המתרבים מייצרים את רוב השומנים שלהם מגלוקוז רק אם הם גדלים במדיום תרבות תאים סטנדרטי, שהוא עשיר בחומרים מזינים אך דל בשומנים.

כאשר מדענים הדליקו את אמצעי התרבות בשומנים, והעלו את הריכוזים לאלה האופייניים לדם, התאים העדיפו לסלק שומנים מהמדיום במקום לסנתז אותם. ובתנאים אלה, תאים המתחלקים במהירות לא תפסו יותר גלוקוז מאשר תאים שאינם מתחלקים.

האפקט התגלה בתרבויות של פיברובלסטים, המתחלקים עד שהם נוגעים זה בזה ואז עוצרים, ונותנים למדענים הזדמנות להשוות את חילוף החומרים של תאים מתרבים ושקטים.

אך מסוקרן מ"אפקט השומנים ", מדענים בדקו זאת בשתי שורות תאים סרטניים, תאי הלה המפורסמים, וקו תאים סרטן ריאות הנקרא H460. שורות תאים אלה הגיבו בצורה פחות חזקה אך באופן דומה לריכוזי השומנים.

התוצאה המדהימה, מדווחת בכתב העת ביולוגיה כימית של תאים, מטילה ספק בהיבטים של מחקר וטיפול בסרטן המבוססים על השערת הגלוקוז.

"אפשר היה לחשוב רק על מטבוליזם של גלוקוז ברמת המערכות בשנים האחרונות", אומרת פאטי ומתייחסת לדיסציפלינה החדשה של מטבוליזם. "לפני כן, הטכנולוגיה לעקוב אחר גלוקוז בכל הדרכים המטבוליות האפשריות פשוט לא הייתה קיימת.

"הרעיון שספיגה מוגברת של גלוקוז היא סימן מטבולי של תאים סרטניים מוטמע עמוק בחשיבה שלנו. זה הבסיס לאופן שבו אנו מאבחנים סרטן ומנהלים את הטיפול בו במרפאה ”.

בבדיקות FDG-PET אבחוניות מוזרקים למטופלים כמות קטנה של אנלוגי גלוקוז הכולל אטום רדיואקטיבי ולאחר מכן נסרקים ליצירת תמונות של ספיגת גלוקוז על ידי איברים שונים. כתמים בהירים בתמונות אלה מצביעים על סרטן אפשרי.

טס מתחת לרדאר

"המחקר שלנו מעורר שאלות בנוגע לרגישות הסריקות האלה", אומרת פאטי. "אולי תאים סרטניים יכולים לחיות משומנים שצפים בדם ולא להפוך את כולם מגלוקוז, במיוחד במקרה של חולים הסובלים מהשמנת יתר או סוכרת שריכוז השומנים בדם שלהם יכול להיות גבוה מהרגיל."

האם זה יכול לאפשר לתאים סרטניים לעוף מתחת לרדאר, מה שמוביל לשלילי שווא?

בגלל השערת הגלוקוז, מדענים הקדישו תשומת לב רבה לפיתוח טיפולים בסרטן המעכבים את חילוף החומרים של הגלוקוז או את סינתזת השומנים. אך אם ההנחה שגויה, האם חסימת מטבוליזם גלוקוז תאט את צמיחת התאים? האם התאים לא היו רק מוציאים שומנים מסביבתם?

כדי לבדוק אפשרות זו ניסו המדענים למנות את שורות התאים שלהם ב- 2DG, מולקולת גלוקוז עם אטום מימן המוחלף בקבוצה הידרוקסיל (OH–) שנתקעת במסלול המפרק גלוקוז. הם גילו שאם הם מדביקים את התרבויות גם עם שומנים, 2DG היה הרבה פחות יעיל בהאטת צמיחת תאים סרטניים.

"ממצא זה מאתגר את ההיגיון העומד מאחורי אסטרטגיה אחת להרוג תאים סרטניים", אומרת פאטי. 2DG נמצא כעת בניסויים קליניים.

אם הממצאים מצביעים על כך שתאים סרטניים עשויים שלא להגיב כפי שמקווים לתרופות החוסמות את ספיגת הגלוקוז, זה גם מציע שחסימת ספיגת שומנים עשויה להיות יעילה.

המדענים בדקו רעיון זה על ידי מינון התרבויות שלהם עם תרופה בשם SSO הנקשרת באופן בלתי הפיך למוביל שומנים בקרום התא, דבר המעכב את ספיגת השומנים. כאשר הם עשו זאת, כל שלושת תאי הקווים היו איטיים יותר לצמוח ולהתחלק.

"אולי כדאי שנחשוב יותר על עיכוב ספיגת השומנים", אומרת פאטי. "הנקודה האחרונה - ולדעתי רוב האנשים מקבלים זאת - היא שתרביות תאים הן מערכות מלאכותיות ביותר שלרוב נותנות תוצאות מטעות. האם ממצאי תרבית תאים מתורגמים למודלים של בעלי חיים או למטופלים באמת מוטלת בספק; קשה לתת להם אמון רב.

"במקרה זה, לתקשורת התרבות התאית הסטנדרטית שכולם משתמשים בה יש ריכוזים כה נמוכים של שומנים שהיא באמת מסיטה את מה שהתאים בתרבות עושים. למרות שכולנו עושים את אותה תרבית תאים באותו אופן, זה מסוכן להניח שהתוצאות חלות על המרפאה. "

מקור: אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס

ספר קשור:

at InnerSelf Market ואמזון