הטיפול האנטי-טרו-ויראלי חולל מהפכה בחייהם של אנשים החיים עם HIV. במדינות רבות, תוחלת חיים עבור מי שחי עם הנגיף הוא כמעט זהה למישהו שאינו נגוע.

אך טיפול אנטי-טרו-ויראלי אינו תרופה. כאשר הוא נעצר, הנגיף מתחדש בתוך כמה שבועות כמעט בכל האנשים הנגועים - גם לאחר שנים רבות של טיפול מדכא.

אז מחקר HIV ממשיך לחפש תרופה. ההתמקדות היא בהבנת היכן וכיצד נמשך HIV בטיפול אנטי-טרו-ויראלי. תובנות אלו משמשות לפיתוח טיפולים שיאפשרו לנו בסופו של דבר לרפא זיהום ב- HIV - או לאפשר לאנשים החיים עם HIV להפסיק בבטחה את הטיפול האנטי-טרו-ויראלי ולשמור על הנגיף.

אפשרות תיאורטית

בעשור האחרון חלה עלייה משמעותית בהבנתנו היכן וכיצד נמשך HIV כאשר מישהו נמצא בטיפול אנטי-טרו-ויראלי. כעת ברור כי שילוב של גנום ה- HIV בתאי מנוחה ארוכי טווח הוא מחסום עיקרי לריפוי. מצב זה נקרא חביון HIV.

הנגיף יכול להימשך גם בטיפול אנטי-טרו-ויראלי בצורות אחרות. בשני דגמי הקופים של HIV ובאנשים הנגועים ב- HIV בטיפול אנטי-טרו-ויראלי, הנגיף נמצא בתאי עוזר זקיקים מסוג T שנמצאים בתא מיוחד ברקמת הלימפה. תאים אלה נמצאים בחלק מצומת הלימפה, שם מוגבלת חדירתם של תאי לחימה חיסוניים, או תאי T ציטוטוקסיים.

ברקמות מסוימות, ייתכן שאנטי-רטרווירוסים לא חודרים היטב. זה יכול גם לתרום להתמדה. לבסוף, יש גם כמה ראיות שלפחות בחלק מהפרטים ובאתרים מסוימים, הנגיף עדיין עשוי להשתכפל ברמות נמוכות מאוד.

עד היום היה מקרה אחד בלבד של א לרפא ל- HIV. זה היה בהקשר של השתלת תאי גזע המטופואיטיים ללוקמיה בתאי תורם עמידים ל- HIV. אין ספק שזו אינה אסטרטגיה מרפאית אפשרית עבור HIV. אך מה שלמדנו הוא כי מיגור מוחלט של HIV אפשרי תיאורטית. גישות דומות נוסו, אך אף אחת מהן עדיין לא הצליחה. כל ששת האנשים שקיבלו השתלה דומה מתו מזיהום או מחזרת סרטן תוך 12 חודשים מההשתלה.

מקרה אחר דיווחים אישרו כי השתלת תאי גזע המטופואיטיים, אפילו מתורם רגיל של תאי גזע, יכולה להפחית באופן דרסטי את תדירות התאים הנגועים. אולם לאחר מכן הופסק הטיפול האנטי-טרו-ויראלי, הנגיף עדיין התחדש - אם כי זה לקח חודשים ולא שבועות.

מקרים אלה מדגימים שלמרות שהפחתת תדירות התאים הנגועים בסתר עלולה לעכב את הזמן לריבאונד ויראלי, יש צורך להמשיך במעקב חיסוני יעיל כנגד HIV כדי לשמור על כל מה שנותר בבקרה.

טיפול גנטי

שימוש טיפול גנטי כדי להפוך תא עמיד בפני HIV או להסיר אותו ממש מהתא, נחקר כעת באופן פעיל. היעד הראשוני של טיפול גנטי היה CCR5. אותו גן חסר אצל אנשים נדירים שעמידים באופן טבעי ל- HIV.

היו ניסויים קליניים בטוחים של טיפול גנטי המעלים את הגן CCR5 והופכים תאים אחרים לעמידים בפני HIV. אך עדיין יש לעשות עבודה רבה בכדי להגדיל את מספר התאים שעברו שינוי בגנים.

אחר לעבוד, עדיין בשלב הניסויים במבחנה, משתמש במספריים גנים כדי למקד לנגיף עצמו. גישה זו עשויה להיות מסובכת יותר מאשר מיקוד ל- CCR5. הסיבה לכך היא שהנגיף יכול להשתנות במהירות ולשנות את הקוד הגנטי שלו כך שמספריים הגן כבר לא יפעלו.

אפשרויות אחרות

על ידי התחלת טיפול אנטי-טרופי ויראלי מוקדם מאוד - תוך מספר ימים עד שבועות מזיהום - ניתן להפחית באופן משמעותי את מספר התאים הנגועים בסמוי. זה גם מסייע בשמירה על תפקוד המערכת החיסונית. למרות שלא מדובר באופציה עבור מרבית האנשים הנגועים ב- HIV המאובחנים מאוחר מדי, אבחון וטיפול מוקדם יכולים להיות אסטרטגיה יעילה לשמירה על השליטה החיסונית עבור חלק מהחולים.

לפני מספר שנים, חוקרים צרפתים תיאר כי שליטה לאחר הטיפול הייתה אפשרית אצל עד 15% מהאנשים שטופלו תוך חודשים מזיהום. נתונים אלה נותרו מעט שנויים במחלוקת, שכן בקבוצות אחרות בקרה לאחר הטיפול נפוצה הרבה פחות. אנחנו עדיין לא מבינים לגמרי אילו גורמים חשובים לבקרה לאחר הטיפול, אך נראה כי אופי המערכת החיסונית חשוב ביותר.

מעניין לציין כי השליטה לאחר הטיפול עשויה להיות שונה בקבוצות אתניות שונות. א הדו"ח האחרון מאפריקה עולה כי בקרה לאחר הטיפול עשויה להתרחש בתדרים גבוהים בהרבה באוכלוסיות אפריקאיות מאשר בקווקזים.

ו טיפול מוקדם בתינוקות עלול להעביר את הנגיף מהסתתר בתאי T ארוכי טווח. הבנת ההבדלים היכן הנגיף נמשך בילדים ובמבוגרים יכולה לספק תובנות חשובות לגבי אסטרטגיות חדשות למציאת תרופה ל- HIV.

'הלם והרג'

הפעלת ביטוי של חלבוני HIV בתאים הנגועים בסמוי על ידי תרופות הנקראות סוכני היפוך חביון עלולה להניע את חיסולם של תאים המביעים וירוסים באמצעות מוות של תאי חיסון או וירוס. גישה זו מכונה בדרך כלל "הלם והרג".

גוף מחקר משמעותי סייע בזיהוי סוכני היפוך חביון שנבדקו כעת בניסויים קליניים ניסיוניים. מחקרים אלו הראו כי למרות שניתן לגרום לביטוי HIV בחולים שטופלו בדיכוי אנטי-טרו-ויראלי, זה לא הפחית את תדירות התאים הנגועים. במילים אחרות, הלם אבל לא להרוג.

מחקרים שוטפים בוחנים דרכים להגביר את הריגתם של תאים אלה על ידי מגביר את המערכת החיסונית, למשל באמצעות חיסונים או תרופות המפעילות התאבדות של התאים הנגועים.

מניעה והגברת התגובות החיסוניות

מחקר התרופות עשוי להפיק תועלת מההשקעה המשמעותית ביותר בחיסונים שפותחו כדי להגן על אנשים מפני הידבקות. חלקם יכולים לעבוד גם בתרופה. חיסונים אלה נחקרים כעת במסגרת ניסויים קליניים באנשים נגועים בתרופות נגד ריאות.

לאחרונה חלו התקדמויות מרהיבות בתחום טיפול בכמה סוגי סרטן שימוש בתרופות המגבירות את התגובה החיסונית. אלה נקראים חוסמי מחסום חיסוני.

תרופות אלו ממריצות מחדש תאי T מותשים כדי שיוכלו לעבור לפעולה - כנגד תאים סרטניים ובאותה צורה, כנגד תאים נגועים ב- HIV. תרופות אלו נמצאות כעת בשלב הניסוי הקליני בחולים נגועים ב- HIV המטופלים בסרטן שונה.

דרך נוספת להגביר את המערכת החיסונית היא לעורר תגובה חיסונית פרימיטיבית מאוד שנועדה להגיב לזיהומים. תרופות אלו נקראות אגוניסטים של קולטן דמוי אגרה (TLR). בקופים, אגוניסטים TLR-7 מגרים תאים נגועים בסמוי ותגובה חיסונית יעילה. זה מוביל להפחתה צנועה של תאים נגועים. ניסויים קליניים נערכים כעת בקרב אנשים נגועים ב- HIV בתרופות נגד ריאות.

יש צורך בהתערבויות אחרות

אסטרטגיה מוצלחת עשויה להזדקק לשני מרכיבים: הפחתת כמות הנגיף הנמשך בטיפול אנטי-טרו-ויראלי ושיפור המעקב החיסוני לטווח הארוך כדי לכוון לכל נגיף שנותר. יש לעשות הרבה יותר עבודה על תרופת HIV במצבים עם הכנסה נמוכה כדי להבין טוב יותר את ההשפעות של זנים שונים של HIV, את ההשפעות של זיהום משותף ואת ההשפעה של גנטיקה מארחת.

לקחים מתחומים אחרים, במיוחד אונקולוגיה, השתלה ואימונולוגיה בסיסית, רלוונטיים ליידע את ההתקדמות הבאה הנחוצה במחקר התרופות. לבסוף, עלינו להבטיח שכל התערבות המובילה לריפוי תהיה חסכונית וזמינה באופן נרחב.

יישום הטיפול המשולב נגד רטרווירוסים באמצע שנות התשעים נחשב עדיין לאחד ההישגים המדהימים ביותר ברפואה המודרנית. טיפול אנטי-טרופי-ויראלי לכל החיים נותר האפשרות הטובה ביותר לכל אדם הנגוע ב- HIV. מציאת תרופה לנגיף נותרה אתגר מדעי מרכזי, אך רבים מאמינים שהיא נמצאת בתחום האפשרות והיא מקווה שתמלא תפקיד חשוב לראות סוף ל- HIV.

אודות הסופרים

שרון לוין, רופאה יועצת, המחלקה למחלות זיהומיות, בית חולים אלפרד ומנהלת, מכון פיטר דוהרטי לזיהום וחסינות

תומאס אגארד ראסמוסן, עמית מחקר קליני, מכון פיטר דוהרטי לזיהום וחסינות

מאמר זה פורסם במקור ב שיחה. קרא את מאמר מקורי.

ספרים קשורים

at InnerSelf Market ואמזון