אחוזי התמותה מסרטן השד באופן כללי ירדו מאז 1989, מה שהוביל ל מספר מוגבר של ניצולים. אך בעוד הניצולים מסרטן השד מודים כי גופם אינו מראה זכר למחלה, הם עדיין מתמודדים עם חרדה. סרטן השד יכול וחוזר, לפעמים בנקמה, גם לאחר שהות בהפוגה במשך מספר שנים. 
על ידי לימוד הנטייה ה"קנביליסטית "של תאים סרטניים, צוות המחקר שלי התקדם במידה מסוימת בלברר מדוע.
הסיכויים להישנות ותוצאות המחלה משתנים עם סרטן תת-סוג. כשליש מהחולים שאובחנו כבעלי סרטן השד השלילי, תת הסוג האגרסיבי ביותר, עשוי לחוות הישנות בחלק אחר של הגוף. זה נקרא הישנות מרוחקת.
היה קשה, אם לא בלתי אפשרי, לחזות אם ומתי אותו סרטן יחזור - ולעצור אותו. מחלה חוזרת עשויה לנבוע רק מתא סרטני אחד ששרד את הטיפול הראשוני והיה רדום. התרדמה אפשרה לו להסתתר איפשהו בגוף, לא לגדול או לגרום נזק למשך זמן בלתי צפוי.
קביעה מה גורם ל"שינה "של התאים הרדומים האלה ומה מעורר אותם" להתעורר "ולהתחיל להתרבות ללא שליטה עלולה להוביל לטיפולים חדשים חשובים למניעת אבחון משני של סרטן.
לאחרונה, צוות המחקר שלי ואני חָשׂוּף כמה רמזים זה עשוי להסביר מה גורם לתאים אלה לסרטן השד להירדם ואז "להתעורר מחדש". הראינו שקניבליזם של תאים קשור לתרדמה.
כיצד תאי גזע העצם משפיעים על סרטן השד?
סרטן השד יכול לחזור על עצמו בשד או באיברים אחרים, כגון הריאות והעצם. המקום בו סרטן השד מחליט לגדול תלוי במידה רבה בסביבה המיקרו. הכוונה היא לתאים המקיפים אותו, כולל תאי חיסון, תאים הכוללים כלי דם, פיברובלסטים והחלבונים הנבחרים שהם מייצרים, בין שאר הגורמים.
לפני למעלה ממאה שנים, מנתח בשם סטיבן פאג'ט בהשוואה מפורסמת השכיחות הספציפית לאיברים של גרורות סרטן לזרעים ולאדמה. מכיוון שסרטן השד חוזר ונשנה בעצמות, במטאפורה זו, הנמשכת עד היום, מח העצם מספק מיקרו -סביבה נוחה (ה"אדמה ") לתאי סרטן השד הרדומים (" הזרעים ") לשגשג.
לפיכך, כמות ניכרת של עבודה אחרונה היה מעורב בניסיון לקבוע את התפקיד של תרדמת סרטן של סוג מיוחד של תאים, הנקראים תאי גזע מזנכימיים (MSC). אלה נמצאים במח העצם.
MSCs במח העצם הם מאוד תכליתי. הם מסוגלים ליצור עצם, סחוס ורקמות סיביות, כמו גם תאים התומכים במערכת החיסון והיווצרות דם. הם גם ידוע כמטייל לאתרים של פגיעה ברקמות ודלקות, שם הם מסייעים בריפוי.
תאי סרטן השד אינטראקציה בקלות עם MSCs אם הם נפגשים במח העצם. הם גם מתקשרים בקלות אם תאי סרטן השד מגייסים אותם לאתר הגידול הראשוני.
צוות המחקר שלי ואני התמקדנו לאחרונה בתוצאות פוטנציאליות של אינטראקציות סלולריות אלה. גילינו שמשהו מוזר קורה, שעשוי לספק תובנה כיצד התאים האלה של סרטן השד מתחבאים במשך זמן רב.
במסגרת המעבדה, ייצרנו מודלים של גידול שד המכילים MSC. כמו כן, יצרנו מחדש את התנאים העוינים המאתגרים באופן טבעי את התפתחות הגידולים בחולים, כגון גירעונות תזונתיים מקומיים הנגרמים כתוצאה מצמיחה מהירה של תאים סרטניים וצפיפות.
גילינו שתאים סרטניים בכוח זה הופכים למרדמים לאחר אכילה, או "קניבליזציה", תאי הגזע.
הניתוח שלנו סיפק נתונים משכנעים הוכיח כי התאים הסרטניים הקניבליסטיים לא יצרו גידולים במהירות כמו תאים סרטניים אחרים, ולפעמים כלל לא. במקביל, הם הפכו להיות עמיד מאוד לכימותרפיה ולחצים שנגרמים כתוצאה ממחסור בחומרים מזינים.
תאים רדומים קשורים באופן נרחב להישנות. אנו מניחים שקניבליזם קשור אפוא להישנות.
מהו קניבליזם סלולרי, ומדוע הוא חשוב בסרטן?
קניבליזם סלולרי, באופן כללי, מתאר תופעה מובהקת שבה תא אחד בולע ומבטל תאים שכנים, שלמים.
אחוז התאים הסרטניים המראים פעילות קניבליסטית נמוך יחסית, אך הוא נראה כי הוא גדל בגידולים אגרסיביים יותר.
ישנן מספר סיבות שתאי סרטן השד ירצו לאכול תאים אחרים, כולל תאים סרטניים אחרים. הוא מספק להם דרך להאכיל כאשר חומרים מזינים נמצאים במחסור. זה גם מספק להם דרך לעשות זאת לחסל את התאים החיסוניים מאוד שבאופן טבעי עוצרים את התפתחות הסרטן. קניבליזם של תאים עשוי גם לאפשר לתאים סרטניים לרשת מידע גנטי חדש, ולכן תכונות חדשות ומועילות.
ראוי לציין, ב המחקר שלנו, תאי סרטן השד הקניבליסטיים שאכלו את תאי הגזע ו נכנס לתרדמה החל לייצר מערך של חלבונים ספציפיים. רבים מהחלבונים הללו מופרשים גם על ידי תאים נורמליים שהפסיקו לצמיתות לחלק תאים או מזדקנים, והיו יחד כינה מה היא פנוטיפ הפרשה הקשור להזדקנות (או SASP). למרות שהזדקנות הסלולר היא חלק מההזדקנות, אנו מבינים כעת כי היא חשובה גם למגוון תהליכים גופניים תקינים, התפתחות עוברים ותיקון פציעות אצל מבוגרים.
זה מצביע על כך שלמרות שתאים סרטניים רדומים אינם מתרבים במהירות או יוצרים גידולים הניתנים לזיהוי, הם אינם בהכרח ישנים. במקום זאת, לפעמים הם עשויים לתקשר באופן פעיל אחד עם השני ועם המיקרו -סביבה שלהם באמצעות החלבונים הרבים שהם מייצרים.
בסך הכל, ייתכן שזוהי דרך חכמה לתאים סרטניים רדומים "לעוף מתחת לרדאר" ובמקביל לשנות את המיקרו -סביבה שלהם, כך שתתאים להם לצמוח יותר בעתיד.
האם ניתן לנצל קניבליזם של תאים לאבחון וטיפול?
למרות שהתוצאות שלנו מבטיחות, חשוב להיות זהירים. למרות שנראה שיש קשר חזק בין קניבליזם של תאים ובין תרדמה, לעת עתה איננו יודעים אם הוא קשור ישירות להישנות הסרטן בחולים. עם זאת, נערכים מחקרים כדי לאשש את הממצאים שלנו.
ובכל זאת, העובדה שתאי סרטן השד מקנים את MSC היא מסקרנת. הוא מהווה בסיס חשוב לפיתוח כלי אבחון וטיפולים חדשים. ואכן, כרגע יש לנו מספר דרכים ליישם את התגליות האחרונות שלנו.
רעיון מרגש אחד הוא לנצל את הפעילות הקניבליסטית של תאים סרטניים כדי להאכיל אותם בגנים אובדניים או בסוכנים רעילים אחרים, תוך שימוש ב- MSC ככלי משלוח, כמו טיל המחפש גידולים.
חשוב לציין כי ניתן להשיג MSCs בקלות מהגוף, להרחיב אותו למספרים גדולים במעבדה ולהחזיר אותו למטופל. ואכן, הם כבר שימשו בבטחה ניסויים קליניים לטיפול במגוון מחלות בשל יכולתן לסייע בתיקון וחידוש רקמות.
דרך אחרת לפיתוח תרופות תכלול שמירה של תאים רדומים במצב בלתי מזיק ובלתי מתחלק לנצח. ייתכן גם שניתן למנוע מלכתחילה תאי סרטן לאכול את תאי הגזע.
במחקר שלנו, הצלחנו לחסום קניבליזם של תאים באמצעות תרופה שמכוונת לחלבון ספציפי בתוך תאים סרטניים. בגישת טיפול זו, הסרטן עשוי למעשה להרעיב למוות או להיהרג ביתר קלות על ידי טיפולים קונבנציונאליים.
על המחבר
תומאס ברטוש, עוזר פרופסור, המכללה לרפואה, אוניברסיטת טקסס A & M
מאמר זה פורסם במקור ב שיחה. קרא את מאמר מקורי.
ספרים קשורים
at InnerSelf Market ואמזון
