בין אם רושמים תרופה על ידי הרופא, נקנים ללא מרשם או מתקבלים שלא כחוק, אנו לוקחים בעיקר את מנגנון הפעולה שלהם כמובן מאליו ומאמינים שהם יעשו מה שהם אמורים לעשות.
אבל איך הכדור של איבופרופן מכבה את כאב הראש שלך? ומה תרופה נוגדת הדיכאון עושה כדי לסייע באיזון הכימיה המוחית שלך?
למשהו שנראה כל כך מדהים, מכניקת התרופות פשוטה להפליא. מדובר בעיקר בקולטנים והמולקולות המפעילות אותם.
קולטנים
קולטנים הם מולקולות חלבון גדולות המוטבעות בדופן התא, או בממברנה. הם מקבלים (מכאן "קולטנים") מידע כימי ממולקולות אחרות - כגון תרופות, הורמונים או נוירוטרנסמיטורים - מחוץ לתא.
מולקולות חיצוניות אלה נקשרות לקולטנים בתא, מפעילות את הקולטן ומייצרות אות ביוכימי או חשמלי בתוך התא. אז אות זה גורם לתא לעשות דברים מסוימים כגון לגרום לנו להרגיש כאב.
תרופות אגוניסטיות
אותן מולקולות הנקשרות לרצפטורים ספציפיים וגורמות לתהליך התא להיות פעיל יותר נקראות אגוניסטים. אגוניסט הוא דבר שגורם לתגובה פיזיולוגית ספציפית בתא. הם יכולים להיות טבעיים או מלאכותיים.
לדוגמה, אנדורפינים הם אגוניסטים טבעיים של קולטנים אופיואידים. אבל מורפיום - או הרואין שהופך למורפיום בגוף - הוא אגוניסט מלאכותי של הקולטן הראשי לאופיואידים.
אגוניסט מלאכותי דומה כל כך מבחינה מבנית לאגוניסט הטבעי של הקולטן שהוא יכול להשפיע באופן זהה על הקולטן. תרופות רבות מיוצרות כדי לחקות אגוניסטים טבעיים, כך שיוכלו להיקשר לקולטנים שלהן ולגרום לאותה תגובה - או הרבה יותר חזקה -.
במילים פשוטות, אגוניסט הוא כמו המפתח שנכנס למנעול (הקולטן) והופך אותו לפתיחת הדלת (או לשלוח אות ביוכימי או חשמלי להפעלת השפעה). האגוניסט הטבעי הוא מפתח הראשי אך אפשר לעצב מפתחות אחרים (תרופות אגוניסטיות) שעושות את אותה העבודה.
מורפיום, למשל, לא תוכנן על ידי הגוף, אך ניתן למצוא אותו באופן טבעי בפרגי אופיום. במזל זה הוא מחקה את צורתם של האגוניסטים האופיואידים הטבעיים, האנדורפינים, שהם משככי כאבים טבעיים האחראים ל"גובה האנדורפינים ".
השפעות ספציפיות כגון הקלה בכאב או אופוריה מתרחשות מכיוון שקולטנים אופיואידים קיימים רק בחלקים מסוימים של המוח והגוף המשפיעים על תפקודים אלה.
המרכיב הפעיל העיקרי בקנאביס, THC, הוא אגוניסט של קולטן הקנבינואידים, והתרופה ההזויה LSD היא מולקולה סינתטית המחקה את הפעולות האגוניסטיות של המוליך העצבי סרוטונין באחד מקולטניו הרבים - קולטן 5HT2A.
תרופות אנטגוניסטיות CC BY-NDאנטגוניסט הוא תרופה שנועדה להתנגד ישירות לפעולותיו של אגוניסט.
שוב, באמצעות אנלוגית המנעול והמפתח, אנטגוניסט הוא כמו מפתח הנכנס יפה למנעול אך אין לו את הצורה הנכונה לסובב את המנעול. כאשר מפתח זה (אנטגוניסט) מוכנס למנעול, המפתח הנכון (אגוניסט) אינו יכול להיכנס לאותו מנעול.
כך שפעולות האגוניסט נחסמות על ידי נוכחות האנטגוניסט במולקולת הקולטן.
שוב, בואו נחשוב על מורפיום כאגוניסט לקולטן האופיואידים. אם מישהו חווה מנת יתר של מורפיום שעלולה להיות קטלנית, נלוקסון אנטגוניסט הקולטן האופיואידים יכול להפוך את ההשפעות.
הסיבה לכך היא שנלוקסון (המשווקת כנרקאן) תופסת במהירות את כל הקולטנים האופיואידים בגוף ומונעת ממורפין להיקשר אליהם ולהפעיל אותם.
מורפיום קופץ פנימה והחוצה מהקולטן תוך שניות. כאשר הוא אינו קשור לקולטן, האנטגוניסט יכול להיכנס ולחסום אותו. מכיוון שלא ניתן להפעיל את הקולטן ברגע שאנטגוניסט כובש את הקולטן, אין תגובה.
ההשפעות של נרקאן יכולות להיות דרמטיות. גם אם קורבן מנת יתר הוא מחוסר הכרה או קרוב למוות, הוא יכול להיות מודע לחלוטין ולהתריע תוך שניות לאחר ההזרקה.
מעכבי הובלה ממברנה
מובילים ממברנה הם חלבונים גדולים המוטבעים בקרום התא המעבירים מולקולות קטנות יותר - כגון נוירוטרנסמיטורים - מבחוץ לתא המשחרר אותן, בחזרה פנימה. תרופות מסוימות פועלות כדי לעכב את פעולתן.
מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) - כגון פלוקסטין נוגד דיכאון (פרוזאק) - עובדים כך.
סרוטונין הוא מוליך עצבי מוח המווסת מצב רוח, שינה ותפקודים אחרים כגון טמפרטורת הגוף. הוא משתחרר ממסופי עצבים, נקשר לקולטני סרוטונין על תאים סמוכים במוח.
כדי שהתהליך יעבוד בצורה חלקה, המוח חייב לכבות במהירות את האותות שמגיעים מהסרוטונין זמן קצר לאחר שחרור הכימיקלים מהמסופים. אחרת שליטה מרגע לרגע על תפקוד המוח והגוף תהיה בלתי אפשרית.
המוח עושה זאת בעזרת מובילי סרוטונין בקרום העצב הסופי. כמו שואב אבק, גם המובילים גורפים מולקולות סרוטונין שאינן קשורות לרצפטורים ומעבירות אותן בחזרה אל החלק הפנימי של הטרמינל לשימוש מאוחר יותר.
תרופות SSRI פועלות בכך שהן נתקעות בתוך צינור הוואקום, כך שלא ניתן להעביר מולקולות סרוטונין לא מאוגדות אל הטרמינל.
מכיוון שאז יותר מולקולות סרוטונין מסתובבות בקולטנים זמן רב יותר, הן ממשיכות לעורר אותן.
אנו יכולים לומר בגסות כי הסרוטונין הנוסף מגביר באופן מתון את עוצמת האות כדי לשפר את מצב הרוח החיובי. אבל האופן שבו זה משפיע על דיכאון וחרדה הוא הרבה יותר מסובך.
כ -40% מכלל תרופות התרופה מכוונות למשפחת -על אחת בלבד של קולטנים - קולטנים מצמידים חלבון G. ישנן וריאציות על מנגנוני התרופה הללו, כולל אגוניסטים חלקיים וכאלה הפועלים כמו אנטגוניסטים אך מעט אחרת. אולם באופן כללי הרבה פעולות סמים נכללות בקטגוריות שתוארו לעיל.
על המחבר
מקדונלד כריסטי, פרופסור לפרמקולוגיה, אוניברסיטת סידני. הוא נוירו -פרמקולוג סלולרי ומולקולרי בעל תחומי מחקר הכוללים מנגנונים סלולריים ומולקולריים של איתות קולטן אופיואידים בנוירונים וסינפסות במסלולי כאב, הבסיס הביולוגי של התאמות המייצרות כאב כרוני ותלות בסמים, ופיתוח פרה -קליני של טיפולים חדשים בכאב שמקורם בקונטוקסינים.
מאמר זה פורסם במקור ב שיחה. קרא את מאמר מקורי.
ספרים קשורים
at InnerSelf Market ואמזון
