רוב האנשים שמעו על מחלת אלצהיימר, הצורה הנפוצה ביותר של דמנציה. למחלה אין תרופה ומעט טיפולים, אך לא יעילים. למרות מאמציהם, רופאים וחוקרים עדיין אינם יודעים את רצף השינויים המוחיים הגורמים להפרעה מתישה זו.
המחקר החדש שלנו מערער על השקפה נפוצה לגבי התפתחות מחלת האלצהיימר, ומציע זווית קלינית חדשה להפחתת השפעתה.
כל כך נפוץ, עדיין אין תרופה
מחלת אלצהיימר היא הצורה הנפוצה ביותר של דמנציה, המאופיינת באובדן הדרגתי של הכרה - היכולת שלנו ללמוד, לזכור ולתכנן את חיינו. יותר מ -35 מיליון אנשים מאובחנים כיום עם מחלת אלצהיימר ברחבי העולם, כאשר הנתונים צפויים לעלות באופן משמעותי עקב הזדקנות האוכלוסייה.
למרבה הצער, יש לנו אין תרופה והטיפולים הנוכחיים מוגבלים להקלה סימפטומטית צנועה מאוד. לכן, יש צורך רב בהבנת אופן התפתחות מחלת האלצהיימר, ומהם התהליכים הבסיסיים על מנת לפתח טיפולים יעילים.
שינויים בחלבונים גורמים למוות של תאי המוח
לאחר המוות, מוחם של חולי מחלת האלצהיימר בדרך כלל מכיל שני סוגים של מבנים חריגים במבט תחת המיקרוסקופ: שלטים וסבכים. הלוחות מכילים חלבון המכונה בטא עמילואיד, והסבכים מורכבים מחלבון הנקרא טאו.
טאו הוא חלבון הנמצא בדרך כלל בתוך תאי המוח (הנקראים גם נוירונים). עם זאת, טאו במחלת אלצהיימר זה סבך מוחי לא אותו הדבר כמו טאו במוח רגיל.
לטאו בסבכים יש מבנה ייחודי, והוא נקרא פוספורילציה מכיוון שהוא נושא מולקולות נוספות המכונות פוספטים המחוברים לעמוד השדרה הראשי של החלבון. זֶה משנה את אופן התנהגות החלבון בתוך הנוירון.
האמונה הרווחת בחקר מחלת האלצהיימר היא הוספת קבוצות פוספט ליצירת טאו זרחני מקדם התפתחות מחלות.
המחקר האחרון שלנו מאתגר הנחה זו.
הגנה בלתי צפויה מפני מחלת אלצהיימר
We נחשף לאחרונה רמז חדש ומפתיע לגבי תפקידם של טאו ופוספטים באלצהיימר.
הראיה הראשונה שלנו באה מהסתכלות על גנים. מצאנו גן שהגן על עכברים באופן בלתי צפוי מפני התפתחות אלצהיימר. ראינו גם שרמות החלבון הנובעות מגן זה יורדות בהדרגה במוח האנושי ככל שהאלצהיימר מתקדם.
באמצעות שילוב של ניסויים בנוירונים עכברים מתורבתים, למדנו אז בדיוק כיצד עובד הגן הזה. התברר שהגן משפיע על האופן שבו קבוצות פוספט מחוברות לטאו. על ידי יצירת דפוס ספציפי של זרחון של טאו, הגן תיווך את השפעות ההגנה שלו.
מצאנו גם שכאשר עכברים קיבלו טאו עם דפוס ספציפי זה של קבוצות פוספט מחוברות, הם היו מוגנים מפני התפתחות מחלת אלצהיימר.
מחקר זה הוביל אותנו לשנות את חשיבתנו לגבי האירועים המולקולריים המתרחשים במחלת האלצהיימר.
מצאנו דפוס ספציפי של זרחון טאו יכול להגן מפני מוות של נוירונים במודל עכבר של המחלה. במילים אחרות, יכולה להיווצר במוח גרסה של טאו זרחני המגן מפני מחלת אלצהיימר. זה מאתגר את ההשקפה הרווחת בקרב חוקרים כי טאו זרחון גורם רק להשפעות רעילות והוא "הנבל" בהתקדמות המחלה.
יעד חדש למניעה וטיפול
לממצאים אלה יש השלכות על מניעה וטיפול במחלת אלצהיימר.
כאשר הגברנו את רמות הטאו המגינות, שינויים בזיכרון דמויי דמנציה נמנעו במידה רבה בעכברים בעלי נטייה לפתח אלצהיימר. השאלה הבאה היא לראות האם שינוי טאו ספציפי זה יכול לפעול בצורה מגוננת גם בשלבים מאוחרים יותר של המחלה.
חקירה נוספת עשויה לגרום לגישה טיפולית חדשה הכוללת הגדלת פעילות הגן המקושר ליצירת טאו מגן בשלב מתקדם של אלצהיימר. זה חשוב מכיוון שחולים רבים מאובחנים כסובלים מדמנציה כאשר כבר התרחש זיכרון ניכר ואובדן עצבי.
אנו רואים שישנן שתי גישות להגברת הטאו המגן. אחד מהם משתמש ברכבים למסירת גנים, ואילו השני שואף לפתח תרופות שיכולות להגביר את היווצרותן. הצוות שלנו מתכנן לבצע את שתי האסטרטגיות כאשר אנו מתקדמים לקראת פיתוח טיפולים חדשים אפשריים לבני אדם.
בהתחשב במגוון השינויים האפשריים של חלבון הטאו שקיימים, פירוק הפונקציות של כל אחד מאלה נראה למשימה מייגעת עבור רבים. עם זאת, הוא עשוי עדיין לחשוף תובנות יוצאות דופן אחרות בדמנציה ולהוביל אותנו לאסטרטגיות טיפול חדשות הדרושות באופן כה דחוף.
על המחבר
ארן איטנר, עמית מחקר פוסט -דוקטורט, UNSW אוסטרליה ולארס איטנר, פרופסור למדעי המוח UNSW, עמית מחקר בכיר NeuRA, UNSW אוסטרליה
מאמר זה פורסם במקור ב שיחה. קרא את מאמר מקורי.
ספרים קשורים
at InnerSelf Market ואמזון
