כיצד התמכרות לאופיואידים משנה את מוחנו לרצות תמיד יותר

בשימוע בגבעת הקפיטול בתחילת השנה, הסנטור האמריקני למאר אלכסנדר שאל שאלה חשובה: מדוע רוב הטיפול בהתמכרות לאופיואידים הוא יותר אופיואידים?

בתגובה, נורה וולקוב, מנהלת המכון הלאומי לשימוש בסמים, וולטר קורושץ, מנהל המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ מוחי, עשו כמיטב יכולתם להבטיח לסנטור - ובכך לאומה - שמדענים עובדים קשה בפיתוח. טיפולים למכורים שאינם רק זהים יותר.

אבל אפילו עם מספר פרויקטים מחקריים ל לפתח חלופות לאופיואידים, המציאות היא שהמוח שלנו לא מרפה מהתמכרות לאופיואידים בקלות, אם בכלל.

זה לא רק שהמוח שלך אוהב אופיואידים - בין אם זה משככי כאבים במרשם, הרואין או אופיואידים סינתטיים כגון פנטניל - ומגיב להם בתחושות אופוריה וחום, ועוזר לך להתגבר על הכאב. אופיואידים משבשים את התפקוד הרגיל של המוח שלך, ומקשים על אנשים לעזוב ופגיעים יותר להישנות.

פריצה למוח האנושי

החדשות המקוות בנוגע למשבר האופיואידים הן שמדענים מחפשים יעדים מבטיחים בפיתוח טיפולים שאינם אופיואידים להתמכרות. לדוגמא, השנה א הוועדה המייעצת של מינהל המזון והתרופות הצביעה לאשר את תרופת הלופקסידין בלחץ הדם כתרופה הראשונה שאינה אופיואידית לטיפול בתסמיני גמילה מאופיואידים.


גרפיקת מנוי פנימית


אך על מנת להשיג את ההישג לייצר משהו שנראה כתשובה ארוכת טווח להתמכרות לאופיואידים, יצטרכו מדענים לפרוץ את מדע המוח האנושי. מוקדם יותר השנה השיקה ה- NIH יוזמה בשם Helping to End Addiction לטווח ארוך (לְרַפֵּא) שעושה צעד חשוב קדימה בעשייה בדיוק זו. הוא מממן מחקר על טיפולים חדשים פוטנציאליים שמטרתם מסלול תגמול המוח - אזורי המוח בהם נוירונים משחררים את המוליך העצבי דופמין, המעניק לך טלטלה של הנאה, גורם לך להרגיש טוב ומסמן לך לחזור על התנהגות מהנה זו בעתיד. על ידי פיתוח חלופות אופיואידים אלו, האסטרטגיה היא למנוע התעללות באופיואידים, תלות ונשנות.

לעת עתה, לעומת זאת, אנו עם שנקלע למעגל קסמים. התרופות הנפוצות ביותר שנקבעו לטיפול בהתמכרות לאופיואידים הן מתדון ובופרנורפין, הנקשרים לאותם קולטני מוח (µ) במוח כמו הצורות הלא חוקיות של התרופה.

מתדון הוא אגוניסט, כלומר הוא נקשר לקולטני המוא אופיואידים ותפקודו ארוך הטווח מספק תשוקה של מכור להרואין מבלי לגרום לשיא האינטנסיבי של הצורה הלא חוקית של אופיואידים. עצירות פועל גם על קולטן המוא אופיואידים, אך בניגוד למתדון או הרואין, זהו אגוניסט חלקי המפחית את תסמיני הגמילה הכואבים תוך שהוא מייצר גרסה מוגבלת של ההשפעות האופוריות של תרופות אופיואידיות. במינון הנכון, בופרנורפין יכול לדכא את התשוקה ותסמיני הגמילה ולחסום את ההשפעות של אופיואידים אחרים, ולתת זמן לשיפוץ המוח ללמוד מנגנוני התמודדות להיבטים החברתיים והרגשיים של התמכרות.

בעוד שטיפול בהתמכרות לאופיואידים עם יותר אופיואידים אינו אידיאלי, מכורים שאינם מקבלים תרופות אלו ומטופלים בתמיכה פסיכולוגית בלבד הם פי שניים למות ממנת יתר חוזרת.

הטיפול הנפוץ ביותר שאינו אופיואיד בהתמכרות לאופיואידים הוא נלטרקסון, שנמכר בשמות המותג Vivitrol ו- ReVia. נלטרקסון נקשר לקולטנים אופיואידים וחוסם את הקלה בכאב ואת ההשפעה האופורית של אופיואידים - אך זה לא תרופה לכל דבר. מחקרים דיווחו על מספר גדול של נשירה מהטיפול מכיוון שמכורים אינם יכולים להתחיל להשתמש בנלטרקסון עד שהם כבר לא חווים את תסמיני הגמילה הגופניים מאופיואידים. רבים לעולם לא מגיעים למצב זה.

איך אופיואידים מחברים מחדש את המוח

מה זה שהופך את המוח לפגיע כל כך לתרופות אופיואידיות לעומת תרופות אחרות של התעללות?

נמצא כי אופיואידים חוצים בקלות את השטח מחסום דם מוח, שמורכב מתאים ארוזים היטב שמצפים את כלי הדם ושומרים על מרבית המולקולות מחוץ למוח. זה מה שהופך את ההשפעה של אופיואידים לחזקים להפליא, נותן למשתמש תחושה של "תגמול מיידי".

לאורך זמן, שימוש באופיואידים גורם גם לשינויים בפיזיולוגיה של המוח על ידי שינוי עיבוד תגמול, שיבוש קשרים עצביים ובסופו של דבר ירידה בנפח המוח. מדענים יודעים כי קולטני מיקרו-אופיואידים (MORs) נפוצים למדי בתאים בהיפוקמפוס, אזור המוח האחראי על למידה וזיכרון. נראה כי לאופיואידים יש השפעה חזקה על הלמידה והזיכרון, ובסופו של דבר הופכים את ההתמכרות לחזקה יותר ויוצרים אחיזה חזקה נוספת במוח.

כיצד התמכרות לאופיואידים משנה את מוחנו לרצות תמיד יותרהעלייה החדה ביותר במינון יתר בשנים האחרונות הייתה של אנשים שנטלו אופיואידים סינתטיים. מרכז לבקרת מחלות ומניעתן

בנוסף, חוקרים מצאו כי אופיואידים משנים את עיבוד התגמול העצבי. האמיגדלה - המרכז הרגשי ועיבוד התגמולים של המוח - נשלטת על ידי קליפת המוח הקדם-חזיתית או "מרכז ההיגיון". קשרים עצביים מפרויקט האמיגדלה מאותתים לקליפת המוח הקדם חזיתית - כך שכאשר לבני אדם יש דחף ראשוני, התפקוד הביצועי שלנו או "חשיבה גבוהה יותר" נכנסים לווסת את ההתנהגות הרגשית ושואלת הגמול שלנו.

אופיואידים משבשים את התהליך הזה וההתנהגות המחפשת תגמול מתחילה לשלוט. מכורים לאופיואידים ידועים לאבד חומר אפור באמיגדלה, המניע את התשוקה והתלות בסמים. אופיואידים יכולים עוד יותר לגרום לאזורים בקליפת המוח לאבד נפח, ונמצא כי שינויים אלה נמשכים גם לאחר הפסקת השימוש בסמים. זה מצביע על כך שמוח מאבד נוירופלסטיות - הדרך של המוח לתקן את עצמה.

התוצאה של שינויים אלה בכימיה של המוח היא שאנשים מחוברים להגיב לאופיואידים וחושקים בהם ברמות גבוהות יותר ויותר כל עוד משתמשים בהם. זו אחת הסיבות שבגללן מקרי המוות של הרואין עלו פי חמישה מאז 2010, מינהל אכיפת הסמים דיווחים. משתמשים מחפשים יותר ויותר צורות קיצוניות יותר של תרופות שנחתכות עם פנטניל או האנלוגים שלה - צורה ש- DEA מכנה כהרואין "חם" בזכות עוצמתו הגוברת.

מעבר לטיפול בהתמכרות

באותה מהירות ועצבנית כמו שמגפת האופיואידים הגיעה עלינו, על האומה שלנו להתכונן להשקעה פוטנציאלית של מיליארדי דולרים במשך עשרות שנים כדי לפתח טיפולים בטוחים ויעילים יותר, כמו גם כאלה שיטפלו בנזק המורכב למוח שאופיואידים גורמים .

שיחהבהתחשב בכך שהמוח האנושי נותר גבול רב לגילוי מדעי, מה שמדענים המדענים באמצעות מחקר זה עשוי להיות בעל יישומים מועילים הרבה מעבר לטיפול בהתמכרות. זו עשויה להיות התוצאה המקווה היחידה מהטרגדיה הלאומית הזו.

על המחבר

פול ר. סנברג, סגן נשיא בכיר לענייני מחקר, חדשנות וידע, אוניברסיטת דרום פלורידה וסמנתה פורטיס, מועמדת דוקטורט למדעי הרפואה (מדעי המוח), אוניברסיטת דרום פלורידה

מאמר זה פורסם במקור ב שיחה. קרא את מאמר מקורי.

ספרים קשורים

at InnerSelf Market ואמזון