במהלך ה -10 השנים האחרונות נערכו מאות ניסויים קליניים למציאת תרופה למחלת אלצהיימר. כולם נכשלו. Shutterstock
הרעיון לראות אדם אהוב מתדרדר ומאבד את יכולתו להיזכר בזכרונות היקרים ביותר שלו הוא הרסני. עם זאת, זו עובדת חיים עבור מספר גדל והולך של קנדים. קבוצת מומחים לבריאות האוכלוסין שכינס אגודת האלצהיימר בקנדה בשנת 2015 העריכה זאת כמעט מיליון קנדים יחלו במחלת אלצהיימר בשנת 2031.
אלצהיימר הוא הצורה הנפוצה ביותר של דמנציה ועדיין לא נמצא טיפול, למרות מאמציהם הטובים ביותר של החוקרים. זה מה שמניע את המימון העצום של ניסויים קליניים המחפשים דרך לעצור את המחלה. אולם למרות מאות ניסויים בתרופות, לא היו טיפולים חדשים שאושרו על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני מאז 2003. ברור שיש צורך בהבנה טובה יותר של המחלה, כמו גם הערכה מחודשת של אופן פיתוח הטיפול.
אז מה מקשה כל כך על חיפוש הטיפול?
כסטודנט לתואר דוקטור בשנה ראשונה לפסיכולוגיה באוניברסיטת קוויבק במונטריאול (UQAM) ב המעבדה של מארק אנדרה בידארד, אני משתמש בהדמיה גרעינית כדי לחקור את מחלת האלצהיימר. המחקר שלי מטרתו להבין טוב יותר את השינויים משדר עצבי בשם אצטילכולין אצל אנשים עם מחלת אלצהיימר מוקדמת. אצטילכולין הוא חומר כימי המאפשר לתאי עצב לתקשר עם נוירונים אחרים, שרירים, בלוטות וכן הלאה.
התרופות העיקריות שנקבעו למחלת אלצהיימר מגיבות להתנוונות הנוירונים האחראיים להעברת אצטילכולין דרך המוח. הנוירונים המעבירים אותו נמצאים בגרעין הבסיס של מיינרט, אזור קטן שנמצא בקדמת המוח. ההערכה היא שמותם של נוירונים אלה הוא הגורם להפרעות הקשב והזיכרון נמצא במחלת האלצהיימר. התרופות עוזרות לפצות על אובדן הנוירונים הללו על ידי הגברת העברת האצטילכולין, אך יש להם השפעה מועטה על התקדמות המחלה.
השערה תחת אש
נכון לעכשיו, החיפוש אחר טיפולים שיכולים להאט או לעצור את התקדמות מחלת האלצהיימר מבוסס בעיקר על השערת מפל עמילואיד. על פי תיאוריה זו, המחלה מתחילה כאשר הגוף אינו מנקה כראוי חלבוני עמילואיד, מה שמוביל להצטברות של פלאקים מיקרוסקופיים במוח.
מתחים יותר ויותר ביקורת על השערת המפל העמילואידי להסביר את הגורמים למחלת אלצהיימר. Shutterstock
לוחות אלה מצטברים במשך עשרות שנים, עוד לפני הופעת התסמינים הראשונים של מחלת אלצהיימר. לאחר מכן הם גורמים לתפקוד לקוי של טאו, חלבון נוסף שנמצא בנוירונים, מייצר סבכים נוירו - פיברילריים בתוך הנוירונים וכתוצאה מכך מותם.
עם זאת, יותר ויותר חוקרים הם ביקורתיים לגבי השערה זו.
בערך אחד מכל חמישה קשישים יש הצטברות משמעותית של רובדים ובכל זאת לעולם לא יחלה באלצהיימר. יש אפילו מקרים שבהם נמצאו סבכי טאו בהיעדר פלאקים, מה שמעמיד בסימן שאלה את השתלשלות האירועים שניבאה ההשערה. בנוסף, לטיפולים שפותחו כדי לנקות או למנוע ייצור עמילואידים לא הייתה כל השפעה על התקדמות מחלת האלצהיימר או שהאיצו את הירידה הקוגניטיבית.
אלצהיימר עשוי להיות מורכב יותר ממה שחשבו במקור, ולוחות עשויים להיות תוצאה של שינויים מוקדמים יותר מאשר הכוח המניע של המחלה.
שכפול אלצהיימר במכרסמים
לפני שמשתמשים בתרופה חדשה בבני אדם, תחילה יש לבדוק אותה על בעלי חיים כדי לראות אם היא יעילה ובטוחה. בעלי החיים המשמשים, בדרך כלל חולדות או עכברים, חייבים לפתח פתולוגיה הדומה לאלצהיימר בבני אדם.
במקרה של אלצהיימר, המחלה נגרמת אצל הנבדק על ידי מניפולציה גנטית. לדוגמא, חוקרים יצרו מכרסמים הנושאים גן שגורם להצטברות פלאקים הדומים לאלה שנראים בבני אדם. זה גורם למכרסמים לבעיות זיכרון ותשומת לב הדומות לחולי אלצהיימר.
כדי לשפר את המחקר, יש למצוא מודלים טובים יותר של בעלי חיים המייצגים טוב יותר את מנגנוני מחלת האלצהיימר. Shutterstock
ניסויים בבעלי חיים מבוססים על הנחת היסוד כי ההשפעות של טיפולים על בעלי חיים חולים מלאכותיים דומות לאלה. למרות זאת, מודלים רבים של בעלי חיים של מחלת אלצהיימר משחזרים את השערת מפל העמילואידים, שאינו מושלם.
מכיוון שהגורמים והתסמינים אינם משוחזרים בצורה מושלמת, ייתכן שטיפול שעובד במכרסמים לא יעבוד בבני אדם. המשמעות היא גם שתרופות שעשויות להיות יעילות בבני אדם עשויות שלא להיות יעילות בבעלי חיים.
כדי לשפר את המחקר, יש למצוא מודלים טובים יותר של בעלי חיים כדי לייצג טוב יותר את מנגנוני מחלת האלצהיימר בבני אדם מבלי להסתמך על מוטציה גנטית. זה יגרום להם להיות דומים יותר להתקדמות האלצהיימר בבני אדם 95 אחוז מהמקרים בבני אדם אינם נגרמים אך ורק על ידי גנים. מודלים כאלה יכולים לעזור בפיתוח טיפולים שיהיו יעילים גם אצל בעלי חיים וגם אצל בני אדם.
אתגרי המחקר הקליני
הבחירה בחולים בניסויים קליניים עלולה להוות אתגרים חמורים. אפשרות אחת היא שימוש באנשים עם אלצהיימר קל. עם זאת, חולים אלה כבר איבדו את מרבית הנוירונים במוח הקדמי הבסיסי, ולא הותירו סיכוי להחלים בתפקודים נפשיים מבלי להשתמש בתרופות כמו אלה המועסקות כיום.
כמו כן, סברו כי המנגנונים העומדים מאחורי אלצהיימר עלולים להיות קשים יותר לעצור מכיוון שמפל האירועים - פלאקים וסבכים - עשוי להיות מפותח מכדי שניתן יהיה לעצור אותו.
לכן נערכו ניסויים אחרונים בחולים עם מחלת אלצהיימר טרום סימפטומטית. אנשים מאוד עשויים לפתח את המחלה ויש להם סימנים כמו פלאקים, גם אם לא ניתן לזהות תסמינים.
זה מאפשר לחוקרים למדוד את השפעת הטיפול על הסיכויים להתפתחות תסמיני אלצהיימר לאורך שנים. ניסויים כאלה עוקבים אחר לפחות 1,000 משתתפים במשך כשנתיים בתקווה לאתר אפילו שינויים קטנים - הדורשים השקעות אדירות.
מניעה: התרופה הטובה ביותר
בהתחשב באתגרים אלה, שיטות מניעה זוכות לעניין. בין אלו, פעילות גופנית כמו פעילות גופנית עשויה לסייע בהאטה או אפילו במניעת התפרצות המחלה באמצעות השפעותיה נוגדות החמצון.
פעילויות קלות כמו הליכה משפרות את בריאות המוח ומפחיתות את הסיכון לפתח מחלת אלצהיימר. Shutterstock
פעילות גופנית אינטנסיבית עשויה להיות מרתיעה ובמקרים מסוימים בלתי אפשרית עבור קשישים מסוימים. ד"ר ניקול ל. ספרטנו ועמיתיה מאוניברסיטת בוסטון מצאו זאת כל שעה של פעילות גופנית קלה, כמו הליכה, תשפר את בריאות המוח ועלולה להפחית את הסיכון לפתח מחלת אלצהיימר.
עד כה החיפוש אחר תרופת פלא לאלצהיימר נכשל, למרות מאמצים עצומים של מדענים וחוקרים. כדי להתגבר על אתגר זה, על החוקרים לחשוב מחדש על גישתם לפיתוח ולבדיקת תרופות. עד אז, מניעה באמצעות תזונה, אינטראקציה חברתית, פעילות גופנית ושמירה על פעילות קוגניטיבית הן הדרכים הידועות ביותר להילחם במחלה נוראה זו.
על המחבר
אטיין אמונט, אטודיאנט ומדעי המוח, Université du Québec במונטריאל (UQAM)
מאמר זה פורסם מחדש מתוך שיחה תחת רישיון Creative Commons. קרא את ה מאמר מקורי.
ספרים קשורים:
הגוף שומר על הציון: מוח וגוף בריפוי טראומה
מאת בסל ואן דר קולק
ספר זה בוחן את הקשרים בין טראומה לבריאות גופנית ונפשית, ומציע תובנות ואסטרטגיות לריפוי והחלמה.
נשימה: המדע החדש של אמנות אבודה
מאת ג'יימס נסטור
ספר זה חוקר את המדע והפרקטיקה של הנשימה, ומציע תובנות וטכניקות לשיפור הבריאות הגופנית והנפשית.
פרדוקס הצמח: הסכנות הנסתרות במזונות "בריאים" הגורמים למחלות ולעלייה במשקל
מאת סטיבן ר. גונדרי
ספר זה בוחן את הקשרים בין תזונה, בריאות ומחלות, ומציע תובנות ואסטרטגיות לשיפור הבריאות והרווחה הכללית.
קוד החסינות: הפרדיגמה החדשה לבריאות אמיתית ואנטי אייג'ינג רדיקלי
מאת ג'ואל גרין
ספר זה מציע נקודת מבט חדשה על בריאות וחסינות, תוך הסתמכות על עקרונות של אפיגנטיקה ומציע תובנות ואסטרטגיות לייעול בריאות והזדקנות.
המדריך המלא לצום: רפא את גופך באמצעות צום לסירוגין, יום חלופי וארוך
מאת ד"ר ג'ייסון פונג וג'ימי מור
ספר זה חוקר את המדע והפרקטיקה של צום ומציע תובנות ואסטרטגיות לשיפור הבריאות והרווחה הכללית.
