לוחות עמילואידים הם גורם אחד למחלת האלצהיימר. Design_Cells / Shutterstock
אם כי בסביבה אחד מכל 14 אנשים מעל גיל 65 יש מחלת אלצהיימר, עדיין אין תרופה ואין דרך למנוע את התקדמות המחלה. אבל א מחקר שנערך לאחרונה עשוי לקרב אותנו צעד נוסף למניעת אלצהיימר. בניסוי, שנערך על בעלי חיים, נמצא כי מולקולה ספציפית יכולה למנוע הצטברות של חלבון רעיל הידוע כגורם לאלצהיימר במוח.
מאז 1906 חוקרים ידעו כי רובדי עמילואיד הם גורם אחד למחלת האלצהיימר. הלוחות הללו הם משקעים עיקשים ודביקים המצטברים במוחנו ומכילים חלבון הנקרא בטא עמילואיד. חלבון זה עמד במוקד מחקרים רבים, ולמדנו רבות על מה שהוא עושה וכיצד הוא גורם למות תאי עצב.
בטא עמילואיד תוקף לראשונה את רשתות התקשורת בין שלנו תאי עצבים (נקרא סינפסות) ואז חונק את תאי העצב. פגיעה בתאי עצב עמילואידים זו היא שתורמת לתסמיני מחלת האלצהיימר. נכון לעכשיו, אין תרופה שיכולה לשנות את כמות הפלאק העמילואידי המצטבר במוח, או למנוע את התרחשות הצטברות זו.
בטא עמילואיד מגיע מחלבון הנקרא חלבון קודמן עמילואיד (APP), השוכן בכל גופנו - לא רק במוחנו. משפחת החלבונים APP מעורבת בשלל פונקציות ביולוגיות, החל מייצור חלבונים אחרים ועד שליטה בתקשורת בין תאי עצב.
עם זאת, כאשר מולקולות APP גדולות יותר מפוצלות על ידי הגוף לשברים קטנים יותר, הן יכולות ללכת בשני מסלולים. אחד המסלולים הללו אינו קשור למחלות, ואילו הדרך השנייה הוכחה להעלות רמות של בטא עמילואיד. אם נסתכל על המסלול המוביל למחלת אלצהיימר, מדענים זיהו אנזים המכונה גמא סיקרטאז כשחקן מפתח ב המרת APP לבטא עמילואיד.
מדענים השקיעו זמן רב בניסיון לכוון לסתרא גמא בכדי לעצור את הצטברות הדביקה של בטא עמילואיד שיוצר פלאקים. אך למרות התובנה הזו, המאמצים שלנו לעכב את פעולות הסתרזה של הגמא נכשלו במידה רבה, עם כמה ניסויים המצביעים על כך שעיכוב יכול להגדיל את קצב הירידה בתפקוד המוח.
מולקולה ניסיונית
עם זאת, מחקר שנערך לאחרונה נקט בגישה שונה מאלה שהיו בעבר. במקום לשאוף לסגור את הפרשת הגמא, במקום זאת הם חיפשו להפחית את פעילותו. לשם כך נדרשו החוקרים לייצר מולקולות חדשות שישנו את פעילות הסמראזה של הגמא ויציעו הגנה מפני משקעי בטא עמילואיד מפני הצטברות במוח.
הצוות יצר שלושה תרכובות מעניינות כשעבדו בריכוזים נמוכים מאוד - דבר חיוני לייצור רפואה חדשה. לאחר מכן החוקרים רצו לקחת את אחת התרכובות הללו קדימה ולבדוק אותה במודל חייתי של מחלת אלצהיימר.
לשם כך הם השתמשו בעכברים ששונו כדי ליצור יותר בטא עמילואיד - וכך הציגו כמה מהסימנים למחלת אלצהיימר. העכברים טופלו במשך שלושה חודשים עם מתן יומי של המתחם. התוצאה הייתה ירידה בכמות הבטא-עמילואיד במוח בחצי. למרות שמחקרים אחרים הניבו תוצאות דומות ב מודלים של בעלי חיים, תוצאות מחקר זה משמעותיות מכיוון שלא ניתן להשתמש בתרכובת זו רק לטיפול בדמנציה, אלא גם על מנת למנוע אותה.
הם הבחינו גם בשינויים אחרים במוחם של עכברים שטופלו במולקולה זו. המולקולה הרטיבה את התגובה של תאי החיסון של המוח, המיקרוגליה. למרות שתאים אלה חשובים לבריאות המוח, הם עלולים להזיק גם כאשר הם מופעלים יתר על המידה - וזה מה שקורה עם מחלת אלצהיימר. זה מראה שהיתרונות של התרופה יכולים להיות כפולים.
איפה הבא?
השלב הבא בהבאת תרכובת זו לאנשים החיים עם דמנציה הוא ביצוע ניסויים קליניים לאימות ממצאי המעבדה. זו לעיתים קרובות הנקודה בה עבודת המעבדה אינה מצליחה לעמוד בהבטחתה.
למרות שהחוקרים ערכו מחקר רב כדי לתת למתחם זה סיכוי להצליח, שיעור ההצלחה של תרופות הממוקדות למוחנו הוא סביב 6%. מאפני גמא סיקרטאז קודמים לא התקדמו להיות תרופות בגלל תופעות לוואי שדווחו על ידי המשתתפים.
אך למולקולה שבוצעה ניסוי במחקר זה יש יתרון בכך שהיא חזקה יותר, מה שבסופו של דבר מוביל לכך שפחות מהמולקולה נדרשת כדי להשפיע על המשתמשים. אם זה היה נכנס לניסויים קליניים, החוקרים היו מחפשים מגוון תוצאות כדי להוכיח תוצאה חיובית, כמו האם זה משפר את ביצועי בדיקת הזיכרון של האדם. ניסויים עשויים להיות כרוכים גם כן סריקות מוח כדי לעקוב אחר שינויים מבניים ו עקוב אחר פיקדונות בטא עמילואיד במוח.
הסימנים חיוביים למולקולה זו להתקדם אך המעבר ממעבדה למרפאה ראה מולקולות רבות שלא מצליחות לעמוד בציפיות. עם זאת, היא מוסיפה מולקולה נוספת לניסוי, אשר נדרשת כאשר החוקרים ממשיכים לחפש הקלה לאנשים החיים עם אלצהיימר, ולאלה המחכים לאבחון.
על המחבר
מארק דאלאס, פרופסור חבר למדעי המוח הסלולריים, אוניברסיטת רידינג
מאמר זה פורסם מחדש מתוך שיחה תחת רישיון Creative Commons. קרא את ה מאמר מקורי.
מחלת ספרים
