אספרין 1 6 נראה כי חומצה סליצילית, הנמצאת באספירין, מונעת מאנזים בשם GAPDH לגרום למוות של תאים. (אשראי: נתן קוק / פליקר)

מדענים בוחנים מקרוב את תוצאת הפירוק העיקרית של אספירין, הנקראת חומצה סליצילית, ואת הפוטנציאל שלה לטיפול במחלות ניווניות, כמו אלצהיימר ופרקינסון.

חומצה סליצילית נקשרת לאנזים בשם GAPDH, אשר מאמין כי הוא ממלא תפקיד מרכזי במחלות כאלה. החומצה מונעת את מעבר האנזים לגרעין התא, שם הוא יכול לעורר את מות התא.

דניאל קלסיג, פרופסור במכון בויס תומפסון ובאוניברסיטת קורנל, חקר את פעולות החומצה הסליצילית במשך שנים רבות, אך בעיקר בצמחים. חומצה סליצילית היא ההורמון הקריטי לוויסות המערכת החיסונית של הצמח. מחקרים קודמים זיהו מספר יעדים בצמחים המושפעים מחומצה סליצילית, ורבים ממטרות אלה מקבילות בבני אדם.

במחקר החדש שפורסם ב PLoS ONEהחוקרים ביצעו מסכי תפוקה גבוהה לזיהוי חלבונים בגוף האדם הנקשרים לחומצה סליצילית.


גרפיקת מנוי פנימית


GAPDH (Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase) הוא אנזים מרכזי בחילוף החומרים של הגלוקוז, אך ממלא תפקידים נוספים בתא. במתח חמצוני - עודף של רדיקלים חופשיים ותרכובות תגובתיות אחרות - GAPDH משתנה ואז נכנס לגרעין הנוירונים, שם הוא משפר את מחזור החלבון, מה שמוביל למוות של תאים.

התרופה נגד פרקינסון מונחת את הכניסה של GAPDH לגרעין ואת מוות התאים כתוצאה מכך. החוקרים גילו כי חומצה סליצילית יעילה גם במניעת מעבר ה- GAPDH לגרעין ובכך מונעת את התא מת.

האנזים GAPDH, שנחשב זמן רב לתפקד אך ורק במטבוליזם של גלוקוז, ידוע כיום כי הוא משתתף באיתות תוך-תאי ", אומר מחבר המחקר סולומון סניידר, פרופסור למדעי המוח באוניברסיטת ג'ונס הופקינס. "המחקר החדש קובע כי GAPDH הוא יעד לתרופות סליצילט הקשורות לאספירין, ולכן עשוי להיות רלוונטי לפעולות הטיפוליות של תרופות כאלה."

החוקרים גילו כי נגזרת טבעית של חומצה סליצילית מהליקריץ העשבי הרפואי הסיני ונגזרת מסונתזת מעבדה נקשרת ל- GAPDH בצורה הדוקה יותר מחומצה סליצילית. שניהם יעילים יותר מחומצה סליצילית בחסימת תנועת GAPDH לגרעין ומוות התאים כתוצאה מכך.

מוקדם יותר השנה, הקבוצה של קליסיג זיהתה יעד חדש נוסף של חומצה סליצילית בשם HMGB1 (High Mobility Group Box 1), הגורם לדלקת וקשור למספר מחלות, כולל דלקת פרקים, זאבת, אלח דם, טרשת עורקים וסרטן מסוים.

רמות נמוכות של חומצה סליצילית חוסמות פעילויות פרו-דלקתיות אלו, ונגזרות החומצה הסליציליות הנ"ל חזקות פי 40 עד 70 מחומצה סליצילית בעיכוב פעילויות פרו-דלקתיות אלו.

"הבנה טובה יותר של האופן שבו חומצה סליצילית ונגזרותיה מווסתות את פעילותם של GAPDH ו- HMGB1, יחד עם גילוי נגזרות סינתטיות וטבעיות חזקות הרבה יותר של חומצה סליצילית, מספקות הבטחה רבה לפיתוח טיפולים חדשים וחזקים יותר מבוססי חומצה סליצילית. של מגוון רחב של מחלות נפוצות, הרסניות, "אומר קלסיג.

הקרן הלאומית למדע ושירות הבריאות הציבורי האמריקני מימנו את המחקר.

מקור: אוניברסיטת קורנל

ספרים קשורים:

at InnerSelf Market ואמזון