ההוכחות הולכות ומתגברות ליעילותו של פסילוסיבין בטיפול בדיכאון. Cannabis_Pic/Shutterstock
עד 30% מהאנשים עם דיכאון לא להגיב לטיפול עם תרופות נוגדות דיכאון. ייתכן שהדבר נובע מהבדלים בביולוגיה בין מטופלים והעובדה שלעיתים קרובות לוקח זמן רב להגיב לתרופות - כאשר אנשים מסוימים מוותרים לאחר זמן מה. אז יש צורך דחוף להרחיב את רפרטואר התרופות הזמין לאנשים עם דיכאון.
בשנים האחרונות תשומת הלב הופנתה לפסיכדליים כגון פילוסיבין, התרכובת הפעילה ב"פטריות קסם". למרות מספר ניסויים קליניים שהראו שפסילוציבין יכול לטפל במהירות בדיכאון, כולל עבור חרדה ודיכאון הקשורים לסרטן, מעט ידוע על האופן שבו פסילוסיבין פועל למעשה כדי להקל על דיכאון במוח.
כעת שני מחקרים עדכניים, שפורסמו ב-The New England Journal of Medicine and Nature Medicine, שפכו מעט אור על התהליך המסתורי הזה.
פסילוציבין הוא הזיה שמשנה את תגובת המוח לחומר כימי שנקרא סרוטונין. כאשר הוא מתפרק על ידי הכבד (ל"פסילוצין"), הוא גורם לשינוי במצב התודעה והתפיסה אצל המשתמשים.
מחקרים קודמים, באמצעות סריקת מוח פונקציונלית MRI (fMRI), הראו שנראה כי פסילוסיבין מפחית את הפעילות ב קליפת המוח הפריפרונטלית המדיאלית, אזור במוח שעוזר לווסת מספר תפקודים קוגניטיביים, כולל קשב, שליטה מעכבת, הרגלים וזיכרון. התרכובת גם מפחיתה את הקשרים בין אזור זה לקליפת המוח האחורית, אזור שעשוי למלא תפקיד בוויסות הזיכרון והרגשות.
חיבור פעיל בין שני אזורי המוח הללו הוא בדרך כלל תכונה של "רשת ברירת מחדל". רשת זו פעילה כאשר אנו נחים ומתמקדים בפנים, אולי מעלים זיכרונות על העבר, מדמיינים את העתיד או חושבים על עצמנו או על אחרים. על ידי הפחתת הפעילות של הרשת, פסילוסיבין עשוי בהחלט להסיר את האילוצים של ה"עצמי" הפנימי - כאשר משתמשים מדווחים על "ראש פתוח" עם תפיסה מוגברת של העולם הסובב אותם.
באופן מעניין, הרהור, מצב של להיות "תקוע" במחשבות שליליות, במיוחד על עצמך, הוא סימן היכר של דיכאון. ואנחנו יודעים שחולים עם רמות גבוהות יותר של הגירה שלילית נוטים להופיע פעילות מוגברת של רשת מצב ברירת המחדל בהשוואה לרשתות אחרות במנוחה - ממש נהיות פחות מגיבות לעולם הסובב אותן. עם זאת, נותר לראות אם תסמיני הדיכאון גורמים לשינוי בפעילות זו, או אם אלו עם רשת מצב ברירת מחדל פעילה יותר נוטים יותר לדיכאון.
תוצאות חדשות
העדות המשכנעת ביותר לאופן פעולת הפסילוציבין מגיעה מא ניסוי מבוקר אקראי כפול סמיות (תקן הזהב של מחקרים קליניים) שהשוו בין קבוצה של אנשים מדוכאים הנוטלים פסילוסיבין לאלו הנוטלים את התרופה נוגדת הדיכאון הקיימת אסקיטלופראם - משהו שמעולם לא נעשה קודם לכן. הניסוי נותח עוד יותר באמצעות סריקות מוח fMRI, והתוצאות הושוו לממצאי fMRI אחרים מניסוי קליני אחר לאחרונה.
יום אחד בלבד לאחר המנה הראשונה של פסילוציבין, מדדי fMRI חשפו עלייה כוללת בקישוריות בין הרשתות השונות של המוח, שהן בדרך כלל מופחת באלה עם דיכאון קשה. רשת מצב ברירת המחדל צומצמה בו זמנית, בעוד שהקישוריות בינה לבין רשתות אחרות הוגדלה - גיבוי מחקרים קודמים וקטנים יותר.
המינון הגביר את הקישוריות יותר אצל אנשים מסוימים מאשר אצל אחרים. אבל המחקרים הראו שלאנשים שקיבלו את הדחיפה הגדולה ביותר בחיבור בין רשתות היה גם השיפור הגדול ביותר בסימפטומים שלהם שישה חודשים לאחר מכן.
סריקת MRI המציגה את רשת מצב ברירת המחדל. ויקיפדיה
המוח של אנשים שנטלו אסציטלופרם, לעומת זאת, לא הראה שום שינוי בקישוריות בין מצב ברירת המחדל לרשתות מוח אחרות שישה שבועות לאחר תחילת הטיפול. ייתכן שאסציטלופרם עשוי לחולל שינויים בנקודת זמן מאוחרת יותר. אבל ההופעה המהירה של ההשפעה האנטי-דיכאונית של פסילוסיבין פירושה שהוא עשוי להיות אידיאלי עבור אנשים שאינם מגיבים לתרופות נוגדות דיכאון קיימות.
המחקר מציע כי ייתכן שהאפקט שנצפה נובע מכך שלפסילוסיבין יש פעולה מרוכזת יותר על קולטנים במוח הנקראים "קולטני 5-HT2A סרוטונרגיים" מאשר לאסציטלופרם. קולטנים אלו מופעלים על ידי סרוטונין ופעילים בכל אזורי המוח ברשת, כולל רשת מצב ברירת המחדל. אנחנו כבר יודעים שרמת הקישור על ידי פסילוסיבין לקולטנים הללו מוביל להשפעות פסיכדליות. עדיין יש לחקור כיצד בדיוק ההפעלה שלהם מובילה לשינויים בקישוריות הרשת.
הסוף של תרופות נוגדות דיכאון מסורתיות?
זה אכן מעלה את השאלה האם נדרשת פעילות שונה של רשתות המוח לטיפול בדיכאון. אנשים רבים הנוטלים תרופות נוגדות דיכאון מסורתיות עדיין מדווחות על שיפור בתסמינים שלהם בלעדיה. למעשה, המחקר הראה ששישה שבועות לאחר תחילת הטיפול, שתי הקבוצות דיווחו על שיפור בתסמינים שלהן.
על פי כמה סולמות דירוג דיכאון, לעומת זאת, לפסילוסיבין הייתה ההשפעה הגדולה ביותר על הרווחה הנפשית הכללית. וחלק גדול יותר מהחולים שטופלו בפסילוציבין הראו תגובה קלינית בהשוואה לאלו שטופלו באסציטלופרם (70% לעומת 48%). חולים נוספים בקבוצת הפסילוציבין היו גם הם עדיין בהפוגה לאחר שישה שבועות (57% לעומת 28%). העובדה שחלק מהחולים עדיין לא מגיבים לפסילוסיבין, או הישנות לאחר הטיפול, מראה עד כמה קשה זה יכול להיות לטפל בדיכאון.
יתרה מכך, אנשי מקצוע בתחום בריאות הנפש תמכו בשתי קבוצות הטיפול במהלך הניסוי ולאחריו. ההצלחה של הפסילוסיבין היא רבה תלוי בסביבה שבה הוא נלקח. זה אומר שזה רעיון רע להשתמש בו לתרופות עצמיות. כמו כן, חולים נבחרו בקפידה לטיפול בעזרת פסילוסיבין על סמך ההיסטוריה שלהם כדי למנוע את הסיכון לפסיכוזה ותופעות לוואי אחרות.
ללא קשר להסתייגות, המחקרים הללו מבטיחים להפליא ומקרבים אותנו להרחבת אפשרויות הטיפול הזמינות עבור חולים עם דיכאון. יתרה מכך, תהליכי חשיבה שליליים מופנמים אינם ספציפיים לדיכאון. בבוא העת, גם הפרעות אחרות, כגון התמכרות או חרדה, עשויות להפיק תועלת מטיפול בעזרת פסילוסיבין.
על המחבר
קלייר טווידי, עמית הוראה במדעי המוח, אוניברסיטת לידס
מאמר זה פורסם מחדש מתוך שיחה תחת רישיון Creative Commons. קרא את ה מאמר מקורי.
