נכון לעכשיו, התרופות היחידות שאושרו לאלצהיימר רק מקלות על חלק מהתסמינים - באופן חלקי וזמני - אך אינן מונעות את התקדמות המחלה. (Shutterstock)

כחוקר שחוקר מחלת אלצהיימר וכנוירולוג המטפל באנשים עם אלצהיימר, אני משתתף בתסכול, ואכן בכעס, של אנשים ומשפחות כשאני אומר להם שאין לי שום תרופה להציע.

במהלך השנה האחרונה, מדענים התמודדו עם COVID-19, מחלה שלא נודעה בעבר ותוך חודשים אחדים פיתחו חיסונים יעילים חדשים. לאורך אותה מסגרת זמן, רשימת כישלונות הטיפול באלצהיימר התארכו. נכון לעכשיו, התרופות היחידות שאושרו לאלצהיימר רק להקל על חלק מהתסמינים - באופן חלקי וזמני - אך לא מונעים את התקדמות המחלה.

למרות שזה היה לראשונה באופן רשמי תואר לפני 115 שנה, וכמובן שהיה קיים הרבה לפני כן, עדיין אין לנו תרופה למחלה ההרסנית הזו. למה?

נתחיל במעקב אחרי הכסף. במשך שנים הצביעו תומכי המטופלים על עליית האגרה ועלויות הבלונים של אלצהיימר ככל שאוכלוסיית העולם מזדקנת. אלצהיימר הוא במימון נמוך מאוד בהשוואה לסרטן, מחלות לב, HIV / איידס ואפילו COVID-19.

למרבה הצער, האמונה השגויה כי אלצהיימר משפיע רק על אנשים מבוגרים היא גורם תורם למימון חסר זה. למרות זאת, חמישה עד 10 אחוז מהאנשים הסובלים מאלצהיימר הם מתחת לגיל 65; חלקם אפילו בשנות ה -40 לחייהם. אלצהיימר היא גם מחלה של כל המשפחה, הגורמת לה חרדה, דיכאון ותשישות אצל המטפלים ואהובים, המחירים מחיר סוציו-אקונומי גבוה באופן לא פרופורציונלי.

תיאוריות סותרות

מימון אינו הנושא היחיד כאן. המוח האנושי מורכב ביותר, ומחלת אלצהיימר היא המחלה המורכבת ביותר במוח. האתגרים הנובעים מהתנגשות מורכבות זו באים לידי ביטוי על ידי התיאוריות הרבות המתחרות באלצהיימר.

התיאוריה המיושנת ביותר היא שאלצהיימר נגרם על ידי חלבונים לא מכוסים המצטברים או גושים, הורגים תאי מוח ויוצרים תסמינים של אובדן זיכרון והפחתת קוגניציה. בתחילה, האשם בסיפור הקיפול השגוי הזה היה חלבון הנקרא בטא עמילואיד. לאחרונה, חלבון נוסף, טאו, התגלה כתורם אפשרי.

 החלבון המתקפל בצורה לא נכונה מאחורי מחלת אלצהיימר עשוי לכלול חלבוני בטא עמילואיד או טאו. (AP Photo / אוון ווצ'י)

אף על פי ששפע של נתוני מחקר תמך בתיאוריית קיפול החלבון הזה, המכונה השערת העמילואיד. מספר תרופות שנועדו לחסום תהליכי קיפול שגוי של חלבונים רעילים במוח נכשלו בניסויים בבני אדם, שוב ושוב. למעשה, בשנתיים האחרונות, מספר ניסויים קליניים עיקריים בהתבסס על ההשערה המובילה בתחום - שהפחתת רמת בטא-עמילואיד המצטבר שמכשיל את מוחם של חולי אלצהיימר תעצור את התקדמות המחלה - נכשלה באופן דרמטי.

וכך יש הרבה תיאוריות אחרות. מתמודד חדש במשקל כבד הוא תאוריית הדלקת העצבית של אלצהיימר מה שמצביע על כך שהמחלה נובעת משחרור יתר של רעילים כימיקלים דלקתיים מתאי מערכת החיסון במוח נקרא מיקרוגלייה. תרופות שנועדו לטפל בתיאוריה זו שונות במהותן מאלו העוסקות בהשערת העמילואיד, והן עדיין מוקדמות בתהליך ההתפתחות.

תיאוריה אחרת טוענת שאלצהיימר הוא א מחלה של סינפסות, שהם הצמתים בין תאי המוח, ואחר מצביע על כך שאלצהיימר הוא א מחלת המיטוכונדריה, מבנה מרכזי בייצור אנרגיה בכל תא מוחי.

אתגרים למציאת תרופה

הדרך לקראת תרופה לא תהיה קלה, וגם אם תיאוריות אלה אכן מובילות לפיתוח תרופות, תרופות אלו עלולות להיכשל מסיבות רבות אחרות.

אלצהיימר היא מחלה כרונית ארוכה מאוד, כנראה קיימת 20 עד 30 שנה לפני שהתסמינים הראשונים מתגלים. מתן התרופה כאשר אדם הופך לסימפטומטי עשוי להיות מאוחר מכדי שזה ישפיע. אך אין לנו את היכולת לאבחן את זה 30 שנה לפני התסמינים הראשונים, וגם אם היינו יכולים, נצטרך לשקול את האתיקה של מתן תרופה שעלולה להיות רעילה לטווח ארוך למי שעשוי לחלות במחלה או לא. שלושה עשורים.

כמו כן, בניגוד לפיתוח אנטיביוטיקה שבה החוקרים יודעים בתוך ימים אם התרופה פועלת, האופי הכרוני של אלצהיימר דורש ניסויים ארוכים ויקרים - משך שנים - לפני שניתן להשיג תשובה. זמן והוצאות כאלה מהווים מכשול נוסף להתפתחות התרופות.

בעיה סופית אחת היא שאלצהיימר עשוי להיות לא רק מחלה אחת. זה יכול להיות למעשה אוסף של מחלות דומות. ילד בן 52 עם אלצהיימר מוקדם בהחלט בצע מהלך קליני ושונה מבן 82 עם אלצהיימר מאוחר. האם תרופה הפועלת אצל ילד בן 82 תפעל גם במחלת אדם בן 52? אולי ואולי לא.

למרבה המזל, למרות המכשולים הרבים הללו, שפע של מחקר מרתק ומעודד מתרחש במעבדות ברחבי העולם. ההצלחות של מדע ותעשיית התרופות כנגד מחלות רבות אחרות במאה האחרונה נבעו לעתים קרובות מקטיף פירות תלויים נמוכים. מחלת אלצהיימר איננה פרי תלוי נמוך, אך התפוח בחלקו העליון של העץ, ומדענים יצטרכו לטפס על הרבה ענפים - שרבים מהם מעולם לא נדרכו עליהם - בדרך לריפוי. אבל נגיע לשם.

על המחבר

דונלד וויבר, פרופסור לכימיה ומנהל מכון המחקר קרמביל, רשת הבריאות האוניברסיטאית, אוניברסיטת

טורונטו

ספרים_בריאות

מאמר זה פורסם מחדש מתוך שיחה תחת רישיון Creative Commons. קרא את ה מאמר מקורי.