נראה כי רזברטרול, תרכובת שנמצאת המפורסמת ביותר בענבים ויין אדום, מרחיקה מספר מחלות הקשורות לגיל. עם זאת, מנגנון הפעולה שלו היה חמקמק. חוקרים מצאו כעת מטרה מולקולרית ישירה לתרכובת. הממצא עשוי להוביל לתרופות שיכולות למנוע בעיות בריאות מסוימות הקשורות לגיל.
אנשים יכולים לפתח מגוון של מחלות מטבוליות עם הגיל, כולל סוכרת מסוג 2 ומחלות לב. במחקרים על בעלי חיים, הגבלה חמורה של קלוריות יכולה לסייע במניעת מחלות אלו. במהלך העשור האחרון, מדענים מצאו כי רזברטרול מחקה הגבלת קלוריות במובנים מסוימים. נראה שהוא משפיע על פעילותם של חלבונים הנקראים סירטואינים. סירטואינים שולטים במספר מסלולים ביולוגיים וידועים כמעורבים בתהליך ההזדקנות.
מחקרים אחרונים חשפו שלבי ביניים בין רזברטרול לסירטואינים. שלב מרכזי במסלול זה הוא אנזים בשם AMPK, המווסת את רמות האנרגיה בתא. עם זאת, הקשר בין רזברטרול ל-AMPK היה בגדר תעלומה. כדי לחקור, צוות מחקר בראשות ד"ר ג'יי ה. צ'ונג ממכון הלב, הריאות והדם הלאומי של NIH (NHLBI) יצא לחפש את המטרה של רזברטרול.
החוקרים עקבו באופן שיטתי אחר פעילות מטבולית בתאים שטופלו ברזברטרול. הם הצליחו לזהות אנזים בשם PDE4 בשריר השלד כמטרה העיקרית ליתרונות הבריאותיים של רזברטרול. רזברטרול מעכב PDE4, אשר מעלה רמות של מולקולת איתות חשובה של תא בשם cAMP. רמות cAMP עולות בדרך כלל כאשר תאים מקבלים את האות שרמות הגלוקוז בדם נמוכות. רזברטרול מפעיל אפוא את אחד מאותם מסלולים ביוכימיים כמו דיאטה דלת קלוריות. מסלול זה בסופו של דבר מפעיל AMPK וסירטואינים.
קבל את הדוא"ל האחרון
כדי לאשר את הממצאים שלהם, המדענים נתנו לעכברים רוליפרם, תרופה הידועה כמעכבת PDE4. כמו רזברטרול, התרופה הגנה על עכברים מפני ההשפעות השליליות של תזונה עתירת שומן. עכברים בדיאטה עתירת שומן הופכים בדרך כלל להשמנה ומפתחים אי סבילות לגלוקוז, סימן היכר של סוכרת סוג 2. עכברים שקיבלו את התרופה נשארו בריאים.
כפי שמראה מחקר זה, המסלולים הביוכימיים המושפעים מרזברטרול הם מורכבים ומרחיקים לכת. כמוצר טבעי, לרזברטרול יש כנראה מטרות נוספות, שעלולות להוביל לתופעות לוואי. ממצאים אלו עשויים כעת לעזור לחוקרים לעצב תרופות יעילות ללא בעיות פוטנציאליות אלו.
לרזברטרול יש פוטנציאל כטיפול במחלות מגוונות כמו סוכרת מסוג 2, מחלת אלצהיימר ומחלות לב", אומר צ'ונג. עם זאת, לפני שחוקרים יכולים להפוך את הרסברטרול לתרופה בטוחה ויעילה, הם צריכים לדעת בדיוק למה הוא מכוון בתאים.
מעכב PDE4 חזק פי 30,000 מרסברטרול אושר לאחרונה על ידי ה-FDA לטיפול במחלת ריאות חסימתית כרונית. הקבוצה של צ'ונג מתכננת כעת ניסוי קליני לבדיקת המעכב באנשים שמנים בסיכון לפתח סוכרת מסוג 2.
http://www. nih. gov/researchmatters/november2006/11102006mice.
http://www. nhlbi. nih.
http://www. nih. gov/news/radio/feb2012/20120202NHLBIresveratrol.
סעיף מקור:
http://www.nih.gov/researchmatters/february2012/02132012resveratrol.htm