לפני קצת יותר מ-20 שנה, אנשים משלושה דורות של משפחה אמריקאית הופנו ל- המכונים הלאומיים לבריאות (NIH) בוושינגטון די.סי. עם מחלה לא ידועה.
הם היו בני עשר עד 82 שנים והיו להם תסמינים כולל אפיזודות חודשיות של חום גבוה בלתי מוסבר (עד 41℃), שנמשכו יומיים עד שבעה ימים.
היו להם גם נפיחות כואבת בלוטות לימפה, מוגדל טחולים וכבדים, כאבי בטן, כיבים בפה, כאבי פרקים וטלאים של תסמינים אחרים.
התסמינים, שהיו להם מאז זמן קצר לאחר הלידה, נראו כמו תגובה דלקתית. עם זאת, הרופאים לא הצליחו לאתר את האפיזודות לזיהום.
קבל את הדוא"ל האחרון
כעת אנו יודעים שהתסמינים הללו אופייניים ל מחלות אוטו-דלקתיות - מצבים נדירים עם אפיזודות של חום ודלקת שלכאורה לא מתגרות.
מכיוון שהאפיזודות הדלקתיות מתרחשות באופן קבוע, המחלות ידועות גם בשם "תסמונות חום תקופתיות". בנוסף להיותם כואבים ומתישים, חלק מהמצבים עלולים לפגוע באיברים חיוניים, כמו הלב והריאות.
מה גורם למחלה אוטו-דלקתית?
מחלות אוטודלקתיות הן נגרם על ידי הפעלה חריגה של מערכת חיסונית מולדת, קו ההגנה הראשון של הגוף מפני פתוגנים פולשים.
המערכת החיסונית המולדת היא תגובה קשיחה שיכולה להתגייס במהירות כדי להילחם בפולשים זרים. בין תפקידיו הרבים הוא השחרור של ציטוקינים.
אלו הם שליחים חיסוניים קריטיים להתראה ולגיוס תאים אחרים למאבק, הגברת זרימת הדם והשראת חום. עוד על ציטוקינים בהמשך.
עם זאת, במחלות אוטו-דלקתיות, חיידקים פולשים אינם גורמים לחום ולדלקת. במקום זאת, שינויים גנטיים (מוטציות) מובילים להפעלת מערכת החיסון המולדת ללא סיבה, מה שגורם לדלקת בלתי מבוקרת.
מחלות אוטו-דלקתיות מתחילות בדרך כלל בילדות, לרוב מהלידה, והן מצבים לכל החיים. המוטציות הגנטיות יכולות לעבור מההורים לילדיהם, מה שמוביל למקרי מחלה מרובים במשפחה המורחבת.
מחלות אוטו-דלקתיות שונות ממחלות אוטואימוניות, כגון טרשת נפוצה, אשר נגרמים על ידי ליקויים במערכת החיסון האדפטיבית, זרוע שונה של התגובה החיסונית.
ישנן מספר מחלות אוטו-דלקתיות שונות, הנגרמות לרוב על ידי מוטציות גנטיות שונות.
כיצד נטפל במחלה אוטו-דלקתית?
מחלות אוטו-דלקתיות לא ניתנות לריפוי, והטיפול הוא בדרך כלל כדי להקל על הסימפטומים בזמן התקף. חולים מטופלים לעתים קרובות במינונים גבוהים של סטרואידים, גישת מברשת רחבה לדיכוי המערכת החיסונית.
מחלות אוטודלקתיות גם כן די נדיר, מה שבעבר הקשה על פיתוח טיפולים ספציפיים.
מכיוון שמחלות אוטו-דלקתיות קשורות בדרך כלל לייצור עודף של ציטוקינים, הן מטופלות לפעמים במה שנקרא ביולוגי - נוגדנים שמנגבים את עודפי הציטוקינים הללו.
לרוב מדובר בנוגדנים לציטוקינים גורם נמק גידול (TNF) או אינטרלוקין-1.
עם זאת, תרופות ביולוגיות יקרות, ויכולות להיות משמעותי תופעות לוואי.
מבלי לדעת את הסיבה למחלה דלקתית, הטיפול הוא תהליך של ניסוי וטעייה; תרופה שעובדת עבור אדם אחד עשויה שלא לעבוד עבור אחר.
נוגדנים נגד המולקולה TNF (לעיל) יכולים לשמש לטיפול בדלקת עודפת. מאתר www.shutterstock.com/StudioMolekuul
האם בדיקה גנטית יכולה לעזור?
הגילוי של מוטציות בגנים הגורמים למחלות אוטו-דלקתיות הוביל לפיתוח בדיקות גנטיות שיסייעו באבחון.
עם זאת, לחלק מהאנשים עם מחלה אוטו-דלקתית אין שינוי באחד מהגנים הידועים שגורמי המחלה.
אז החוקרים שלנו הקימו את רישום המחלות האוטו-דלקתיות האוסטרלי כדי לסייע בזיהוי גורמים גנטיים אחרים למחלות אוטו-דלקתיות.
איך גילינו על המנגנון הבסיסי
בעוד חוקרי ה-NIH חיפשו את הסיבה למחלת המשפחה האמריקאית, נדבך נוסף בסיפור התרחש באוסטרליה.
בחנו את התפקיד של הציטוקין המאסטר TNF, השולט בהיבטים רבים של התגובה הדלקתית של הגוף, ושל שותפו RIPK1.
בדרך כלל, לגוף יש הרבה בלמים ואיזונים כדי להבטיח שהמולקולות הללו נשלטות באופן הדוק.
אבל עבדנו עם מדענים אמריקאים שמצאו מוטציה קריטית בגן המקודד ל-RIPK1. מצאנו שהמוטציה הזו, שהובילה לשינויים בחומצת אמינו אחת בלבד, הספיקה כדי להטעין את ה-TNF של בן זוגה לרוצח עילית.
זה מה שעורר את הדלקת הבלתי מבוקרת מאחורי מחלת המשפחה האמריקאית.
הצוות שלנו קרא למצב הזה תסמונת CRIA (תסמונת אוטו-דלקתית הנגרמת על ידי RIPK1 עמיד למחשוף).
אז מה זה אומר?
הבנת המנגנון המולקולרי שבאמצעותו תסמונת CRIA גורמת לדלקת נותנת לנו הזדמנות לרדת לשורש הבעיה, ולהציע אלטרנטיבה לטיפולים הקיימים.
עבור משפחה אמריקאית זו, טיפול עם סוכן המעכב את ה-RIPK1 הפגום עשוי להיות אופציה מותאמת.
לבסוף, הגילוי של תסמונת CRIA מאשר כעת ש-RIPK1 יכול למלא תפקיד חשוב בוויסות הדלקת בבני אדם. אז זה עשוי גם לשחק תפקיד במחלות אנושיות נפוצות הרבה יותר, כגון קוליטיס (דלקת של המעי הגס), דלקת מפרקים שגרונית ומחלת העור פסוריאזיס.
על המחבר
ג'ון סילק, נושא מנהיג, זיהום, דלקת וחסינות, מכון וולטר ואליזה הול ו-Najoa Lalaoui, עמית מחקר פוסט-דוקטורט, חטיבת הדלקת, מכון וולטר ואליזה הול
מאמר זה פורסם מחדש מתוך שיחה תחת רישיון Creative Commons. קרא את ה מאמר מקורי.
ספרים_בריאות
