תרופה חדשה לטיפול במחלת האלצהיימר הייתה שבוע שעבר קיבל אישור מואץ על ידי מנהל המזון והתרופות של ארצות הברית.

התרופה נקראת aducanumab, הידועה מסחרית בשם Aduhelm, והיא פותחה על ידי חברת הביוטכנולוגיה האמריקאית Biogen.

הפיתוח הזה משנה משחק, מכיוון שאדוקנומאב היא התרופה הראשונה אי פעם שמכוונת לגורם הבסיסי לאלצהיימר ולא רק לתסמינים. Aducanumab הוא נוגדן אשר מטרות ו מוריד חלבון רעיל במוח הנקרא בטא עמילואיד.

אישור Aducanumab היה מסע איטי וכואב עבור חברות התרופות, עם כשלונות רבים וכשלונות מאז נחקרה גישה זו לראשונה לפני למעלה מ-20 שנה.

בעוד שהתרופה תהיה זמינה לשימוש בארה"ב, ה-FDA אומר שיידרשו ניסויים נוספים כדי לקבוע באופן סופי אם אדוקנומאב יעיל קלינית בטיפול באנשים עם אלצהיימר בשלב מוקדם.

יש תמיכה ניכרת מקבוצות חולים ורופאים ומדענים רבים לאישור מוקדם של התרופה הזו, אבל יש כמה שלא מסכימים עם ההחלטה הזו.

הסיבה לכך היא שניסויים קליניים של התרופה הראו תוצאות מעורבות. ניסויים העלו כי התרופה יכולה להפחית בהצלחה את רמות הבטא עמילואיד, אך זה לא בהכרח גרם לשיפור הזיכרון או ההתנהגות של החולים באחד משני הניסויים.

מהי מחלת אלצהיימר?

מחלת אלצהיימר היא הצורה השכיחה ביותר של דמנציה. הסימפטומים שלו כוללים החמרה באובדן זיכרון, בלבול, קשיי ריכוז ובעיות שפה.

מחקרים מצביעים על גורם מרכזי התורם להתפתחות אלצהיימר הוא משקעים של "עמילואיד" במוח. עמילואיד הוא חלבון המצוי באיברים רבים בגוף. הצטברות העמילואיד במוח היא רעילה ומשבשת את התפקוד התקין של המוח.

באמצע שנות ה-1980, הייתי חלק מצוות קטן מפרת' שבידד פלאק עמילואיד ממוח של אלצהיימר. תגלית זו הייתה התפתחות עצומה בסיוע לקהילה המדעית להבין את המצב, ובקביעת הכיוון שעל החוקרים ללכת כדי לחסל את הפלאקים הללו.

הצוות הוכיח שמרכיב החלבון העיקרי ברובדי העמילואיד הוא חלבון קטן המכונה בטא עמילואיד.

בטא עמילואיד הוא כמו כולסטרול. יותר מדי כולסטרול מוביל למחלות לב, בעוד שהצטברות מוגזמת של בטא עמילואיד היא גורם תורם לאלצהיימר.

תרופות המורידות כולסטרול מפחיתות את הסיכון למחלות לב וכלי דם ולהתקפי לב. באופן דומה, חשבו שתרופות המורידות בטא עמילואיד עשויות לעזור להפחית את הסיכון ולהאט את הסימפטומים של אלצהיימר.

מדוע לקח יותר מ-20 שנה להתפתח לתרופה המיועדת לעמילואיד?

המסע לייצור תרופת נוגדנים נגד עמילואיד כלל חברות רבות בשיטות שונות, ובמשך 20 שנה כמה חברות ניסו ונכשלו.

מחקרים ראשוניים בבעלי חיים שפורסמו ב-1999 וב-2000 השתמשו ב"חיסון פעיל" על ידי הזרקת בטא עמילואיד לעכברים כדי ליצור נוגדנים נגד בטא עמילואיד לטיפול באלצהיימר. המחקרים הללו הראה עמוק תופעות, ניקוי החלבונים הרעילים במוח ושיפור הזיכרון.

עם זאת, גישת "חיסון פעיל" דומה בבני אדם הביאה לכך תופעות לוואי קשות והמשפט הופסק בטרם עת בשנת 2003. זה היה המכשול הגדול הראשון.

הניסויים הבאים שפותחו בחלקם על ידי פייזר ויאנסן השתמשו בגרסאות משתנות של התרופה. תוצאות שפורסמו ב-2014 הראה ירידה משמעותית בתופעות הלוואי. אבל יכולתו להסיר בטא עמילואיד מהמוח הייתה מינימלית.

זה היה המכשול הבא. גרסאות אלה, למרות שבטוחות יחסית, לא היו חזקות מספיק כדי להסיר כמויות משמעותיות של עמילואיד מהמוח.

אז ביוג'ן הגיעה עם גרסה אחרת, הידועה כעת בשם aducanumab. מחקרים שפורסמו בשנתיים האחרונות מצביעים על כך שהתרופה יכולה להיות מוצלחת ומשמעותית להפחית את רמות הבטא עמילואיד במוח.

הם הפסיקו את שני הניסויים שלהם בטרם עת לאחר שלא ראו שום השפעות על הזיכרון. עם זאת, כשהם קיבלו את הנתונים שלהם מכל האתרים בעולם, הם מצאו שם היה שיפור בזיכרון במינון גבוה, מה שהוביל אותם להגיש בקשה ל-FDA.

באמירה זאת, יכולתו להפחית את הסימפטומים שונה בין הניסויים. ניסוי אחד הראה שהוא הפחית מעט את התסמינים, בעוד שהניסוי השני לא הראה השפעה על שיפור הזיכרון וההתנהגות.

בסך הכל, התרופה הפחיתה בהצלחה את עמילואיד בטא במוח בשני המחקרים אך לא הצליחה להראות שיפור בזיכרון, בלמידה ובהתנהגות.

שלושה מומחים שהיו בוועדה שייעצה ל-FDA על התרופה התפטרתי לאחר החלטת האישור. הוועדה הזו החליטה קודם לכן לא לאשר את התרופה.

מדענים רבים מאמינים כישלון זה עשוי לנבוע מניסויי התרופות הנערכים באנשים עם אלצהיימר, כאשר המחלה התקדמה לשלב שבו הנזק למוח היה בלתי הפיך.

מתברר שלצורך היעילות הגדולה ביותר, אבחון מוקדם הוא חיוני, רצוי לפני הופעת התסמינים. ניסויים קליניים כאלה הם כרגע בעיצומו. ניסויים אלה כוללים אנשים שאין להם תסמינים, אך הוכח שהמוח שלהם מכיל רמות גבוהות של עמילואיד - כלומר, עדיין אין להם תסמיני אלצהיימר, אך הם עלולים לפתח אותם בקרוב. הם מטופלים בתרופה כדי לקבוע אם העמילואיד מופחת והאם נמנעת ירידה בזיכרון.

ראוי לציין כי האישור של aducanumab ככל הנראה יגביר את הפעילות בתעשיית התרופות, ויסלול את הדרך לתרופות יעילות יותר שיהיו זמינות בעתיד הקרוב.

לדוגמה, לתרופה שמטרתה לטפל באלצהיימר בשם Tacrine היו תופעות לוואי חמורות, אבל זה הוביל ל תרופות עכשוויות חזקות יותר עם מינימום תופעות לוואי.

מי צפוי להפיק תועלת מ-aducanumab?

אנשים עם אלצהיימר בשלב מוקדם, או אפילו מוקדם יותר.

רגולטור התרופות באוסטרליה, המינהל למוצרים טיפוליים, יבצע הערכה משלו לפני שתחליט אם לאשר את התרופה, אם כי זה לא צפוי עד 2022.

המחיר של aducanumab מופקע, ועולה בערך 72,000 $ לשנה. סובסידיות ממשלתיות יהיו חיוניות עבור רוב האנשים כדי לגשת לתרופה זו באוסטרליה, והעלות הגבוהה שלה עשויה לעודד אותנו לחפש חלופות.

גורמי אורח חיים מבוססים זה משחקים תפקיד מרכזי במחלות לב. אמצעי מניעה הכוללים תזונה בריאה, פעילות גופנית סדירה, אימון מוח ושינה מספקת חשובים להפחתת הסיכון להתקפי לב.

מה שנחשב טוב ללב טוב גם למוח, ואותם גורמי אורח חיים חלים על אלצהיימר.

יש ראיות חזקות לפחות 40% של אלצהיימר ניתנת למניעה. מחקר כיצד ניתן לשנות את אורח החיים של אנשים כדי למנוע אלצהיימר is מתמשך.

על המחבר