מיכאל רצקי התעורר מניתוח לחדשות רעות. הגידול במעי הגס שלו התפשט לארבע מבלוטות הלימפה שלו וחדר לדופן המעי. כשרצקי הראה את דוח הפתולוגיה לוויליאם הרושסקי, האונקולוג המטפל שלו, קרא הרופא, "מאמה מיה."

"למייקל היה מראה סרטן מתכוון," זוכר הרושסקי.

רצקי לא היה צריך מישהו שיספר לו את התחזית שלו. למרות שהוכשר לפיזיקאי, הוא עבר קריירה לחקר סרטן בתחילת שנות השמונים ובילה יותר מעשור בדגימות גידול של גידולים בסרטן השד. במהלך הטיפול הצטרף לצוות אחת ממעבדות מחקר הסרטן היוקרתיות במדינה.

כימותרפיה: סטנדרטית ואכזרית

בהיעדר כימותרפיה, היה סיכוי של 80 אחוז להישנות. גם בטיפול היה סיכוי של 50 אחוז שהסרטן יחזור. הטיפול הסטנדרטי היה אכזרי. שישה חודשים של המינון הגבוה ביותר של כימותרפיה שגופו יכול היה לעמוד, ואחרי כן, שום דבר מלבד תקווה.

כמו חולי סרטן רבים, גם רצקי לא אהב את הסיכויים. שלא כמו רוב חולי הסרטן, לעומת זאת, היה לו הידע להטיל ספק בהם. מחקריו שלו זרעו ספק כי כימותרפיה סטנדרטית, המשמשת בעולם לטיפול במעי הגס ובחלק מסרטן השד, הייתה תמיד הגישה הטובה ביותר. בשיתוף פעולה עם הרושסקי, השניים המציאו טיפול כימותרפי זול וחסר השפעה בעקבות ניתוח שטפטף מינונים קטנים יותר של התרופה לגופו לאורך זמן רב יותר.

שבע עשרה שנים מאוחר יותר וללא סרטן, רצקי לא יכול להיות בטוח לחלוטין שהטיפול ריפא אותו, אך הוא סבור שזה אכן כן. מחקרים רבים במעבדות, בבעלי חיים ובבני אדם קטנים מצביעים על כי כימותרפיה רציפה במינון נמוך מבטיחה התכווצות גידולים ומניעת הישנות סרטן. אך השלב הבא - בדיקת מה שעשתה רסקי בניסוי קליני רחב היקף - הוא אורך זמן בהתחשב באופן בו פותחים כיום טיפולי סרטן.

קח את מישל הולמס, פרופסור חבר לרפואה בבית הספר לרפואה בהרווארד. היא מנסה כבר שנים לגייס כסף לניסויים על השפעות האספירין על סרטן השד. מחקרים בבעלי חיים, ניסויים במבחנה וניתוח תוצאות המטופלים מצביעים על כך שאספירין עשוי לסייע במניעת התפשטות סרטן השד. עם זאת, אפילו חבריה לוועדות ייעוץ מדעיות נראים לא מעוניינים, לדבריה.

"מסיבה כלשהי תרופה שניתן לרשום עליה פטנט תקבל ניסוי אקראי, אך אספירין, בעל תכונות מדהימות, אינו נחקר משום שהוא 99 סנט ב- CVS", אומר הולמס.

תרופות חדשות לשובר קופות סרטן עולות מיליארדים לפיתוח

יותר ויותר ביג פארמה מהמרת על תרופות חדשות לסרטן שוברי קופות שעולות מיליארדי פיתוח וניתן למכור אותן באלפי דולרים למנה. בשנת 2010, כל אחת מעשרת התרופות המובילות לסרטן צברה יותר ממיליארד דולר במכירות, על פי חברת קמפבל אליאנס, חברת ייעוץ בתחום הבריאות. עשור קודם לכן, רק שניים מהם עשו זאת. נשארים מאחור חלופות בעלות נמוכה - טיפולים כמו תרופות של רסקי או תרופות שאינן מתוויות קיימות, כולל גנריות - שהראו הכשרתן מסוימת, אך אין להן פוטנציאל רווח מספיק לחברות תרופות להשקיע במחקר שלהן.

התרופות החדשות הראו במקרים מסוימים תוצאות דרמטיות להארכת חיים עבור החולים. עם זאת, סרטן נותר סיבת המוות השנייה בשכיחותה בארה"ב לאחר מחלות לב, והרגה כ -580,000 בני אדם בשנה. ברחבי העולם, 60 אחוזים מכל מקרי המוות מסרטן מתרחשים במדינות מתפתחות, שם אומרים מומחים כי שכיחות המחלה גדלה במהירות, כמו גם צורך נואש בטיפול משתלם. זה הוסיף דחיפות לדיון פעיל בשאלה האם צריך לחשוב מחדש על המאמצים להילחם בסרטן - והיכן לשים דלי מחקר דלים.

האם אנו מנצחים את המלחמה בסרטן?

"אם אנחנו מנצחים את המלחמה בסרטן, אנחנו לא מנצחים כל כך מהר", אומר ויקאס סוחטמה, דיקן הפקולטה בהרווארד לתכניות אקדמיות במרכז הרפואי "בית ישראל" לדיקקונס בבוסטון, ופרופסור לרפואה של ויקטור ג'יי ארסטי בבית הספר לרפואה בהרווארד.

סוחאתמה ורעייתו וידולה, אפידמיולוג, הם בין אלה שמנסים לעשות משהו בנידון. הם עמדו בראש עמותה חדשה, מרפא גלובלי, לקידום טיפולים אלטרנטיביים שלא סביר שימשכו עניין מסחרי מצד חברות התרופות.

גלובל קיורס מכנה את הטיפולים הנטושים האלה, " יתומים פיננסיים"כדי לעזור לחולים ולרופאים שלהם, העמותה מייצרת דוחות המסבירים את המדע שמאחורי טיפולים יתומים מבטיחים - אלה שהראו זכות במחקרים בבעלי חיים ובנתונים אנושיים מוגבלים. וגם Global Cures הציבה לעצמה מטרה מאתגרת יותר - למצוא את הכסף לניסויים קליניים.

בדוגמה אחת, רסקי וצוות משתפי פעולה בוחנים האם מנה זולה של משכך כאבים גנרי לפני ניתוח סרטן השד עשויה להפחית את הישנות המחלה הקטלנית. אם התוצאות במחקר רטרוספקטיבי קטן של 327 חולי כריתת שד באירופה היו עומדות בפועל, התרופה האנטי-דלקתית ketorolac עשויה להציל אלפי חיים בשנה בארצות הברית בלבד, העריך סוכאתם.

הנתונים שעומדים מאחורי הטיפול הם רק מרמזים, ונדרשת בדיקה נוספת. רטסקי ועמיתיו לא הצליחו לגייס את מיליוני הדולרים שמבחן רחב היקף יצטרך לקבוע החלטה אמיתית, בין היתר מכיוון שאף חברת תרופות אין לה תמריץ לממן מחקר כזה.

ללא אישור על ניסויים רחבי היקף בבני אדם, הרופאים נרתעים מאישור השימוש בחולים בטיפולים יתומים, אפילו במקרים בהם אין מעט מה להציע. זו שיחה מאתגרת כאשר מטופל מציע תרופה חלופית לרופא, שלמרות היכולת לרשום מחוץ לתווית, הוא לא רוצה להסתכן בהחמרת המצב. "זה גובל בחציית הגבול בין רפואה מבוססת ראיות טובה ופשוט לנסות להתמודד עם התקוות הנואשות של מטופלים נואשים", אומר אלן ליכטר, מנכ"ל החברה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית. עם זאת, ליכטר מודה שיש יתומים כלכליים שלא זוכים לביקורת הראויה להם.

הבעיה היתומה הכספית מצביעה על נושא עמוק יותר לגבי הדרך לפיתוח תרופות לסרטן. חברות התרופות קיימות כדי להרוויח ולא ניתן לצפות מהן לכסות תחומי מחקר רבים וחשובים שאינם נחקרים, לדברי לרי נורטון, סגן הרופא הראשי לתוכניות סרטן השד במרכז הסרטן של אנדרטת סלואן קטרינג בניו יורק. מערכת.

"האתגר הגדול ביותר שיש לנו היום הוא לאו דווקא המדע", אומר נורטון, "זה יצירת מודל עסקי הגיוני."

שואל את המחקר

שורד הסרטן מיכאל רצקי נמנה עם קבוצת חוקרים החוקרים משכך כאבים זול שעשוי למנוע את הישנות סרטן השד אך חסר פוטנציאל מסחרי לקבל ניסוי קליני גדול. (מתיו הילי ל- ProPublica)

בשנת 1993, כשנה לפני שקיבל רסקי את אבחנת סרטן המעי הגס שלו, הוא השתתף בכנס לסרטן השד באירופה. מדען איטלקי בשם רומנו דמיכלי הציג נתונים ממחקר של עשרות שנים על חולי סרטן השד. גם דמיצ'לי היה פיזיקאי אך עבר לחקר אונקולוגיה לאחר שאשתו נפטרה מלימפומה של הודג'קין בשנת 1976. כמו ריצקי, גם דמיכלי הטיל ספק בדעה הדומיננטית כיצד גידולים סרטניים צומחים.

במחקר ציוני דרך משנות השישים, אנה לירד במעבדה הלאומית ארגון מחקר שפורסם מראה כי צמיחה של גידול הייתה צפויה. הם התחילו מהר, צמחו בקצב אקספוננציאלי כמעט ואז האטו, כתבה. יותר מ -500 מאמרים מדעיים ציטטו את Laird. בין השאר, על בסיס מחקרים אלה, פותחה כימותרפיה כדי לתקוף גידולים באגרסיביות בשלב הצמיחה המוקדם, כאשר הם ככל הנראה יהיו הפגיעים ביותר.

מחקריו של רצקי בנתונים שכנעו כי אין שום דבר לינארי בגידול הגידול. במקום זאת הוא גילה שהם התפתחו בצורה לא יציבה ולעיתים חוו תקופות של תרדמה לפני שהתעוררו מחדש. המצגת של דמיכלי הציעה תובנה נוספת להתקדמות הגידולים.

נתונים מ- Istituto Nazionale dei Tumori במילאנו, שם דמיכלי הוא חוקר בכיר, הראה שני דפוסי הישנות מובהקים במדגם של 1,173 נשים איטלקיות שעברו ניתוח לסרטן השד אך ללא טיפול נוסף. קבוצה אחת של הישנות הגיעה כ- 18 חודשים לאחר הניתוח, וקבוצה שנייה קטנה יותר צצה כ- 60 חודשים.

באותה ועידה רצקי ראה מצגת של מייקל באום, פרופסור לכירורגיה באוניברסיטת קולג 'בלונדון, שלימים הפך לנשיא האיגוד האונקולוגי הבריטי. באום, כשהוא מסתכל על מאגרי מידע בריטיים, הגיע למסקנה דומה: היו שני גלים ברורים של הישנות סרטן השד לאחר הניתוח.

במהלך השנים הבאות נפגשו הגברים והחלו לבעוט סביב השאלות הברורות: מה גרם לגל ההישנות הראשון הזה? ומה המשמעות של טיפול בסרטן?

שאלה שלישית ריחפה שלא נאמרה מעל השיחה: מי ישלם כדי לגלות?

תראה לי את הכסף

יצירת תרופה חדשה וחדשנית - הכוללת כל דבר החל ממחקרים מוקדמים ועד ניסויים בשלב מאוחר - עולה בממוצע 1.3 מיליארד דולר, על פי מרכז הטאפס לחקר פיתוח תרופות. מינהל המזון והתרופות נקט בצעדים כדי להאיץ את תהליך אישור התרופות לסרטן. עם זאת, פיתוח תרופות בארצות הברית, גם כאשר הוא ממומן בחלקו על ידי דולרי משלם המסים ומעודד על ידי ביורוקרטיות פדרליות, אינו מיועד לטיפולים אלטרנטיביים זולים.

 עיקר המימון שממשלת ארה"ב מקדישה למחקר על מחלות כמו סרטן עובר למדע בסיסי ומועבר דרך המכונים הלאומיים לבריאות (NIH). זה מחקר שאולי לא נעשה אלא לצורך השקעה של משלם המסים. דולר פדרלי עזר לייצר פריצות דרך מדעיות כמו פרויקט הגנום האנושי.

ה- NIH, במיוחד באמצעות המכון הלאומי לסרטן, תורם לכ- 15 אחוזים מכל הניסויים הקליניים הקשורים לסרטן, אך הכמות שהוא נותן נמצאת בירידה. בשנת 2012 הוציאה ה- NCI כ- 754 מיליון דולר לניסויים קליניים, או כמעט 100 מיליון דולר פחות מאשר בשנת 2008. כדי למנף את הכסף, NCI ממעט לממן ניסוי שלם בפני עצמו. הסוכנות במקום זאת שותפה עם חברות תרופות או מוסדות אקדמיים, והניסויים בהם תומכת ה- NCI בדרך כלל נועדו לתרופות חדשות, ולא לצורך הצבתן מחדש של תרופות קיימות. מתוך 1,785 הניסויים שהסוכנות מגבה כרגע, רק 134 נועדו לניסויים אנושיים גדולים ויקרים יותר בשלב מאוחר המכונים שלב III.

ה- NIH מכיר בכך שלפיתוח תרופות מסחריות יש מגבלות. לדוגמא, תוכנית NIH חדשה מכוונת למה שחוקרים מכנים "עמק המוות". תחום זה מקיף את המחקר המגיע לפני מחקרים מרכזיים בבני אדם, בהם טיפולים לעיתים קרובות נמוגים מחוסר מימון או תשומת לב. פרויקט פיילוט אחד של NIH מעודד חברות תרופות לתת לחוקרים לחקור תרכובות המוגנות תחת פטנט אך אינן נבדקות עוד. בשנת 2013, ה- NIH העניק 12.7 מיליון דולר בפריסה על תשעה פרויקטים. המאמץ אינו מתמקד בחלופות זולות שיכולות להיות זמינות במהירות, לדברי ג'ון מקיו, ממלא מקום מנהל מדעי לחדשנות פרה-קלינית במרכז הלאומי לקידום מדעי התרגום של ה- NIH.

הולמס, הפרופסור בהרווארד, אומר כי כסף קובע את סדר היום לפיתוח תרופות לסרטן. "מה שמדעי וסקסי מונע ממה שניתן לייצר רווחים", היא אומרת, "וזה הופך להיות הנורמה."

אספירין יכול לשפר את ההישרדות ולהפחית את הישנותם של סוגי סרטן מסוימים

בספטמבר 2013 השיק שירות הבריאות הבריטי ניסוי אקראי באספירין, משהו שהולמס נאבק לעשות בארצות הברית. הניסוי, שיימשך עד שנת 2025 ויכלול אלפי חולים, בוחן האם אספירין שנלקח לאחר טיפולים מרפאים סטנדרטיים יכול לשפר את ההישרדות ולהפחית את הישנות סרטן השד, המעי הגס, הערמונית והוושט.

סיכום הניסוי מסביר כי החששות מפני רעילות, במיוחד הסיכון לדימום, הם בין הסיבות שאספירין לא נחקר למניעה ראשונית של סרטן. אולם עבור מטופלים שכבר טופלו, התועלת הפוטנציאלית כטיפול המשך עשויה להכריע את הסיכונים. אם יוכח שאספירין עובד, "זה יכול להיות מיושם גם במדינות עשירות במשאבים וגם במדינות עניות משאבים ויש לו השפעה עצומה, וישפר את תוצאות הסרטן ברחבי העולם", נאמר בסיכום.

אלטרנטיבות בעלות נמוכה כמו אספירין חייבות להילחם על התחשבות בקהילה מדעית המייצרת תרופות יעילות לסרטן שיכולות לגבות 100,000 דולר ומעלה במהלך הטיפול. המחירים המחמירים את התרופות הללו מדאיגים מעורבים רבים במאבק בסרטן. חלק מהתרופות החדשות ישמשו בסופו של דבר בשילוב, צעד שיכול לדחוף את עלות הטיפול למאות אלפים, אומר ליכטר.

"יש נקודה שבה המשוואה מתקלקלת ואינך יכול לתמוך יותר בכל תהליך הטיפול", הוא אומר. "אנחנו צריכים להיות בסביבה שבה נוכל לקבל תרופות חדשות במחיר שמאפשר לנו להשתמש באותן תרופות ועדיין מאפשרת לחברות האלה שהשקיעו בהן לקצור רווח. אבל איך אנחנו מגיעים מכאן לשם לא ברור. "

חברות תרופות: חלה "התקדמות משמעותית במאבק בסרטן"

מחקר התרופות ויצרני אמריקה, קבוצת הסחר הגדולה המייצגת את חברות התרופות המובילות בעולם, סירבו להגיב על יתומים פיננסיים. דוברת הקבוצה סיפקה א נייר לבן זה גורם למקרה שהייתה "התקדמות משמעותית במאבק בסרטן". ההשפעה של תרופות חדשות נמשכת שנים עד למימוש מלא, וטיפולים שפותחו לאינדיקציות בודדות עשויים בסופו של דבר להיות שימושיים לסוגי סרטן אחרים.

"חשוב לזכור שתרופות חדשניות הן שמספקות את הדור הבא של תרופות גנריות", אומרת סאלי ביטי, דוברת חברת התרופות פייזר, בהודעה בדואר אלקטרוני של החברה.

המוקד העיקרי בפיתוח תרופות לסרטן כיום הוא "טיפולים ממוקדים" שהם חדשניים ומשתלמים כאחד. תרופות אלו חוסמות את הגדילה והתפשטות הסרטן על ידי הפרעה למולקולות ספציפיות המעורבות בגידול הגידול. עיצוב טיפולים ממוקדים אלה כרוך בניסויים מולקולריים וגנטיים יקרים, אך לאחר פטנט ההשקעה יכולה להתבטא ברווחי ענק של חברות תרופות.

החברה הרב-לאומית השוויצרית נוברטיס יצרה את אחת התרופות הממוקדות הראשונות. Gleevec מטפל בלוקמיה מיאלואידית והפך מחלה סופנית למחלה כרונית עבור חולים רבים. ב -2012 מכירות נובלטיס היו 4.7 מיליארד דולר ברחבי העולם מגליבק. בשנה שעברה אישר ה- FDA להשתמש בסוג אחר של לוקמיה הפוגעת בילדים. נוברטיס סירבה לבקשה להתייחס לנושא היתומים הפיננסיים.

תת קבוצה של טיפולים ממוקדים כוללת כיבוי יכולתם של תאים סרטניים להתחמק מהתגובה החיסונית של הגוף. אימונותרפיה, כפי שמכנים את הטיפולים, נתפס זמן רב כגישה כושלת עד לפריצות דרך מולקולריות האחרונות. כעת, ההבטחה לטיפול באימונותרפיה מעלה את מחירי המניות של כמה חברות המפתחות תרופות בסגנון זה.

אחד הראשונים שהוציאו תרופה בכיתה זו לשוק היה בריסטול-מאיירס סקוויב, עם Yervoy. למרות שהתרופה מאושרת רק למלנומה מתקדמת, סרטן עור אגרסיבי, היא הכניסה 960 מיליון דולר בשנה שעברה. מהלך טיפול עומד על כ -120,000 דולר. בריסטול-מאיירס סירבה גם לבקשה להתייחס לנושא היתומים הכלכליים.

חלק מהיתומים הפיננסיים המזהים את Global Cures מאמינים כי הם משפרים את התגובה החיסונית לגידולים. ללא לימוד נוסף קשה לבודד בדיוק מדוע הם פועלים כפי שהם פועלים. וידולה סוחאתמה אומרת שזו אחת התלונות העיקריות שהיא ובעלה מקבלים מדענים שאינם מסכימים עם גישתם. "הם קוראים להם 'תרופה מלוכלכת'", היא אומרת. "הם אומרים, 'כל העולם הולך לטיפולים ממוקדים ואתה הולך אחורה'."

סוחאתמה מאמין שמה שחשוב יותר מאשר הבנה של המנגנון המדויק הוא האם תרופה עובדת. ייתכן שלחלופות אלה עשויות להיות השפעות סינרגיסטיות שלא ניתן לצמצמן ליעד מולקולרי אחד, היא אומרת.

מזעור ההשפעות החולות של כימותרפיה

עוד לפני אבחנת הסרטן שלו, חפר רסקי את העיתונים המקוריים של לירד מהספרייה הרפואית בבית החולים פנרוז בקולורדו ספרינגס, שם היה פרופסור באוניברסיטת קולורדו. המחקר הראשוני התבסס על תצפיות על גידולים ב 18 מכרסמים בלבד ובארנב אחד. מחקרים קודמים סתרו את הממצאים.

לאחר שרסקי שקל את הראיות, הוא החליט שלא להסתכן בהחלמתו בכימותרפיה רגילה. בינואר 1995, לאחר ניתוח להסרת הגידול שלו, היה רצקי מוכן לטיפול. עם זאת הוא לא היה רופא. אונקולוג יצטרך לפקח.

מצא רסקי הרושסקי, רופא סרטן שחילק את הטיפול שלו בין המחלקה לענייני ותיקים במרכז הרפואי אלבני סטרטון בניו יורק לבין בית חולים מקומי אחר. הרושסקי עבד עם המכון הלאומי לסרטן בביצוע הערכת טיפול וזכה לתשומת לב לתיאוריה לפיה ניתן למזער את ההשפעות הרעות של כימותרפיה בהתבסס על השעה ביום בו הוענקה. כדי להתאים לחולים שקיבלו כימותרפיה בשעות מוזרות, השתמש הרושסקי במשאבה שפעלה אוטומטית. הוא גם נתן מינונים נמוכים של כימותרפיה לחולים עם סרטן בשלב מאוחר שגופם לא יכול לעמוד בטיפול קונבנציונאלי במינון גבוה. שש שנים מאוחר יותר, הגישה תכונה על ידי חוקר אחר כ"טיפול מטרונומי ".

כשישב בחדר ההמתנה של הרושסקי, תהה רצקי כיצד האונקולוג יברך את הצעתו הלא שגרתית. הרושסקי יצא במגפי בוקרים והמשיך ללחוץ את ידו של כל מטופל בחדר. רצקי מצא חן בעיניו מיד.

בטיפול קיבל רסקי מינונים נמוכים של חומר כימותרפי סטנדרטי בשם Fluorouracil (5-FU) דרך משאבה בזמן שישן בלילה. החור בחזה שדרכו זרם התרופה דרש מהומה, אך לא היה אי נוחות. הטיפול נמשך שנתיים וחצי, תקופה בה בחר רסקי בהתבסס על אומדני גידול הגידול וכמות הכימיה הדרושה. בסך הכל קיבל רסקי מנה גדולה יותר של 5-FU מאשר הטיפול המרוכז הרגיל. מלבד כמה שלפוחיות דם בפיו ועור קל נסדק בידיו, רטסקי לא חווה אף אחת מתופעות הלוואי הכי כימיות, כמו בחילות, עייפות ונשירת שיער, לדבריו וחרושקי.

במהלך הטיפול שלו, החל רצקי לעבוד בצוות המחקר של ד"ר יהודה פולקמן, חוקר סרטן ידוע, שמעבדתו בבוסטון הובילה הבנות חדשות לגבי צמיחת הגידולים. רצקי אומר שהוא ופולקמן, שמתו מאז, נסעו לפגישה עם מדען בכיר במרכז הסרטן דנה פרבר בבוסטון, אחד המרכזים הראשונים לטיפול בסרטן במדינה, בכדי לבחון את הטיפול המטרונומי.

איש לא התעניין. רצקי אומר כי נאמר להם כי ככל הנראה הניתוח ולא טיפול המעקב עצר את סרטן. זו לא תגובה בלתי סבירה, הוא אומר. ללא מחקר נוסף, אין דרך לדעת בוודאות.

טיפול מטרונומי: יתום פיננסי מובהק

טיפול מטרונומי הוא יתום פיננסי חשוב, אומר ויקאס סוחטמה. יש בו כמה נתונים מבטיחים, אך מדוע נראה שהוא מתפקד אינו מובן היטב. רצקי השתמש בגנרית זולה יחסית. חוקרים עצמאיים בקנדה, אירופה והודו בוחנים גורמים זולים דומים עם טיפול מטרונומי. העלות הנמוכה מספקת תמריץ מועט לחברות התרופות לחקור אך הופכת אותה למקור עניין רב בעולם המתפתח.

בשנת 2000 פרסמו חוקרי פולקמן מחקר בבעלי חיים על טיפול מטרונומי ומצא כי נראה שהוא מגביל את צמיחת הגידול. בערך באותה תקופה, חוקר סרטן במחלקה לביופיזיקה רפואית באוניברסיטת טורונטו, רוברט קרבל, ערך מחקר בבעלי חיים שהגיע למסקנות דומות. מחקרים אקראיים בבני אדם בהשתתפות מאות חולים אירופאים ויפנים שעברו טיפול מטרונומי הראו שיעורי הישרדות משופרים.

הגישה עדיין עומדת בפני מכשולים מעבר לחוסר הוודאות לגבי אופן הפעולה שלה. תיאוריה אחת, אומר קרבל, היא כי טיפול מטרונומי מעורר תגובה חיסונית בנוסף להשפעה הרעילה המסורתית של כימו על תאים סרטניים. אך איתור מינון נכון הוא מאתגר, וכך גם האתיקה של מעורבות חולים בסרטן בשלב מוקדם, הוא אומר. ניסוי עלול לסכן את המטופלים ללא צורך על ידי חשיפתם לתרופה רעילה שאינם זקוקים להם או גורם לוותר על טיפול מבוסס יותר.

עם זאת, אונקולוג ילדים צרפתי, ניקולה אנדרה, מנסה לקדם טיפול מטרונומי בעולם המתפתח וארגן קרן לשלם עבור לימודים. "האם אי פעם נצליח לטפל בסרטן תמורת 1 דולר ארה"ב ליום?" הוא שואל בעיתון שפורסם לאחרונה. "התשובה עשויה להיות חיוב מוחלט, בתנאי שאנו מעודדים מחקר מדעי ומחקרים קליניים על טיפולים מטרונומיים."

רצקי פחות בטוח שטיפול מטרונומי באמצעות 5-FU בסרטן המעי הגס בשלב מוקדם אי פעם יקבל ניסויים בארצות הברית. "התרופה הייתה פחות יקרה ממים סטריליים", הוא אומר, "ולכן אף חברת תרופות לא תוציא מיליוני דולרים בבדיקה אם לא היה תגמול כספי."

פרדוקס הממוגרפיה: תופעה שנויה במחלוקת

 הנתונים שהובילו את רסקי ועמיתיו לזהות את שני גלי ההישנות והגידול הלא יציב של הגידולים הובילו אותם גם לסכסוך החריף ביותר סביב סרטן השד בעשרים השנים האחרונות: מתי נשים צריכות לבצע ממוגרפיה?

אחד משתפי הפעולה שלו, באום, סייע בהקמת תוכנית הממוגרפיה לשירות הבריאות הלאומי באנגליה בשנות השמונים. החשיבה שמאחוריה הייתה מובנת מאליה. לתפוס את הגידול מוקדם. להציל חיים. אך ההיגיון היה הגיוני רק אם הגידול גדל בצורה לינארית וצפויה מראש.

ייתכן גם, תיאור באום, שהגידולים לעולם לא יתקדמו; הם עשויים להישאר רדומים לפרקי זמן ארוכים, או, פחות סביר, אפילו להתכווץ. בשנות התשעים החלו מחקרים להצביע על כך שממוגרפיה לנשים צעירות יותר אינן מועילות ואולי מזיקות. נשים בשנות ה -1990 לחייהן שקיבלו ממוגרפיה היו בשיעור תמותה מעט גבוה יותר מאשר נשים שלא קיבלו. המכונה "פרדוקס הממוגרפיה", התופעה נותרה שנויה במחלוקת. באום סיכם שכסף יושקע טוב יותר בטיפול במקום בממוגרפיה.

ערכת הכלים לטיפול בסרטן השד האגרסיבי לאחר שהוא נודד לחלק אחר בגוף נותרה מוגבלת. רוב כ- 40,000 הנשים בארה"ב שמתות מסרטן השד מדי שנה עושות זאת כאשר הסרטן מופיע שוב בחלק אחר של הגוף לאחר הניתוח. אין תרופה לאחר שהמחלה גרורה, על פי דו"ח של התוכנית לחקר סרטן השד של המחלקה להגנה. מונח ההישרדות החציוני לסרטן שד גרורתי הוא כשלוש שנים, מספר שלא השתנה סטטיסטית מזה שני עשורים.

האם ניתוח סרטן השד גורם להישנות?

בשנת 1997 פרסמו רסקי ודמיכלי מאמר שהציע כי יתכן שניתוח סרטן השד עצמו הוא שגרם לגל ההישנות הראשון שזיהו. סימולציה ממוחשבת שהתבססה על נתוני הנשים האיטלקיות שדמיכלי חקר העלתה כי הסרת גידול ראשוני בשד מנשים לפני גיל המעבר עם סרטן בבלוטת הלימפה גרמה לגידול סרטן במקומות אחרים בכ -20% מהמקרים. כמה שנים מאוחר יותר, באום טען כי המתמטיקה שמאחורי צמיחת הגידול נראית יותר מתורת הכאוס מכל דבר אחר. גם הוא הציע כי ניתוח עשוי לשחק תפקיד בהופעות חוזרות של סרטן השד. השלישייה, כמו גם פולקמן וחוקרים אחרים בקבוצתם, פרסמו מספר מאמרים נוספים באותו קו, אך רק בשנת 2005 התיאוריות שלהם נכנסו למיינסטרים.

"לא רצנו לעיתונים והוצאנו הודעות לעיתונות", אומר רצקי. "רק הסתכלנו על הנתונים והצגנו אותם בפני עמיתינו בקהילה המדעית."

בשנת 2005 פרסמו רצקי, דמיכלי והרושסקי א לדווח בכתב העת הבינלאומי לכירורגיה שהציע ניתוח כתיאוריה להסבר הן את פרדוקס הממוגרפיה והן את גל ההישנות הראשון. העיתון לא הציע שנשים יוותרו על ניתוח - אלא שהנתונים הצביעו על צורך במחקר נוסף. אך הפעם, מאמר על הדיווח שלהם ב"וול סטריט ג'ורנל "הביא את הרעיון לציבור הרחב, שם הוא הושקע כמסוכן מכיוון שהוא עלול להפחיד נשים מאפשרות טיפול חיונית.

מתאם בין דלקת לצמיחת סרטן

מה שקשר בדיוק בין ניתוח לבין הישנות הסרטן נותר בגדר תעלומה לרצקי ומשתפי הפעולה שלו, שהציעו והשליכו השערות שונות. בשלב זה היה רסקי מרצה בבית החולים לילדים בבוסטון ובבית הספר לרפואה בהרווארד ומחבר מאמרים מדעיים מרובים. הוא התבקש לסקור א מקרה מבחן מחוץ ללבנון שציטט את עבודתו. זה תיאר חולה סרטן מתקדם שחבט בראשו. גידולים צמחו במקום החבורה. רצקי לא הצליח להסביר מדוע, אך עמית במעבדת פולקמן הציע לו לבחון דלקת. מחקרים בבעלי חיים הראו מתאם בין דלקת לגידול סרטן. וגם ניתוח גרם לדלקת.

משם צמח הרעיון כי דלקת עצמה יכולה להקל על צמיחה גרורתית. רטסקי ועמיתיו תיאורטיות כי פעולת יצירת הפצעים בניתוחים מדרבנת את הגוף לצמיחה כחלק מתהליך הריפוי. זה בתורו עשוי להפיץ את התאים הסרטניים. אם זה היה נכון, התערבות להצלת חולי סרטן השד הייתה צריכה להתחיל לפני הניתוח, סיכמו החוקרים.

בשנת 2010, רסקי ושותפיו נתקלו בא מאמר פורסם בכתב העת של האגודה הבינלאומית לחקר ההרדמה על ידי רופא מרדים מבוסס בלגיה בשם פטריס פורג'ט. הוא בדק נתונים רטרוספקטיביים ממנתח בלגי שחולי סרטן השד קיבלו תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID) לפני הניתוח בתקווה שהם יפחיתו את הכאב שלאחר הניתוח. בין NSAIDs בשימוש היה ketorolac.

לאחר הניתוח, החולים קיבלו את הטיפול הסטנדרטי בכימותרפיה, רדיותרפיה וטיפול אנדוקריני. גודל המחקר היה קטן - 327 מטופלים שעברו כריתת שד בין פברואר 2003 לספטמבר 2008. מתוכם 175 קיבלו קטורולק.

שכח מצא כי סרטן חזר על עצמו אצל 17 אחוזים מהחולים שלא קיבלו קטורולק ורק 6 אחוזים מאלו שקיבלו. הקשר היה מובהק סטטיסטית והחזיק מעמד גם כשהוא מותאם לגיל ולמאפיינים אחרים. לא הייתה שום השפעה על שאר ה- NSAID, אם כי ייתכן שהיה פונקציה של לא מספיק חולים שניסו אותם, אומר שכח.

עדויות קליניות ממחקרים בבעלי חיים ובדיעבד בבני אדם כבר היו קיימות המצביעות על כך ש- NSAID עשוי לסייע בהגבלת צמיחת הגידול. לפחות רטרוספקטיבה גדולה נוספת אחת ללמוד פורסם בכתב העת שנבדק על ידי עמיתים Cancer Causes & Control דיווח כי NSAIDs עשויים להגביל את הישנות סרטן השד. שכח לא ידע מדוע ketorolac עשוי לעבוד טוב יותר מאשר תרופות NSAID אחרות, אם כי הניח תיאוריות שונות.

קטורולאק, כללי, נחשב לתרופה לא רעילה יחסית. אף חברה אחת אינה הבעלים של זה. התרופה יכולה לעלות פחות מ- $ 5 למנה וייתכן שיהיה צורך פעם אחת בלבד לפני ניתוח השד. לדברי רסקי, ניסוי קליני רחב היקף בהודו יכול לספק אוכלוסיית חולים טובה יותר למחקר ולהיעשות תמורת כמה מיליוני דולרים בודדים. אך מכיוון שהוא כל כך זול, קטורולאק מציע מעט תמריץ לרווח.

רצקי נפגש עם ברנדי הקמן-סטודארד, מנהל התוכנית של קבוצת המחקר לסרטן השד והגינקולוגיה של המכון הלאומי לסרטן. היא ראתה אחת מהמצגות שלו בכנס מדעי והסתקרנה. "עבודתו של רסקי פרובוקטיבית מאוד, אך קשה להאמין כי קורס כה קצר של NSAIDs במהלך הניתוח יכול להשפיע בצורה כה דרמטית על הישנותה", היא אומרת.

נורטון של סלואן-קטרינג מודע גם למאמרו של שכח על קטורולק, אך הוא מזהיר כי ישנם יותר מדי משתנים פוטנציאליים כדי להסיק מסקנות מוחלטות ממחקר רטרוספקטיבי יחיד. למרות שזו לא תהיה הבחירה הראשונה שלו לחקירה, נורטון סבור שההשפעות של ketorolac ותרופות NSAID אחרות על סרטן השד ראוי לבדיקה והן סוגי המחקר שאין לגביהם מודל עסקי. "האם זו השערה ראויה לבדוק?" הוא אומר. "כן, אני חושב שכן."

מתן חולים קטורולק לפני הניתוח איננו ללא סיכון. במקרים מסוימים זה יכול להוביל לדימום. זה נושא לגיטימי, אומר ויקאס סוכאתמה, וכאלה שמנתחים יצטרכו להבין. תשכח מציין כי האגודה האמריקנית למרדימים מדווחת מאשרת שימוש בקטורולק לכאבים לפני הניתוח.

המכון הלאומי לסרטן מעריך את העלות השנתית הנוכחית לטיפול בסרטן השד בארצות הברית בכ -19 מיליארד דולר. אם זריקה אחת של תרופה בעלות נמוכה עשויה להציל חיים ולשים שקע בעלויות אלה, ויקאס סוחטמה טוען שכדאי להשקיע במחקר סופי אודות יעילותה ובטיחותה.

"באופן אישי, אם אצטרך לבחור בתרופה נגד משככי כאבים [לקחת לפני] ניתוח לסרטן השד, הייתי בוחר בקטורולק", אומר דמיכלי. "אבל זו עדיין בחירה סבירה, ולא בחירה מבוססת מדעית. כדי לפתור את השאלה, יש צורך לפחות בניסוי קליני אקראי אחד איכותי."

קבלה נרחבת לא תבוא ללא ניסויים המקנים ביטחון לרופאים. גאורי בהייד, אונקולוג קהילתי באזור בוסטון שהתייעץ עם גלובל קיורס ומאמין במשימתו, אומר שהיא לא תרשום קטורולאק. "המנתחים היו הורגים אותי," היא אומרת. "עד שמישהו יגיד להם שזה בטוח לקחת ממש לפני הניתוח, הם לא מתכוונים לעשות את זה."

שכח מנסה. לאחר דחיות מרובות, הוא צבר מספיק כסף עבור משפט מוגבל כפול סמיות שהחל בשנה שעברה. אחד התורמים הוא קרן קטנה מבלגיה שנקראת הקרן נגד סרטן. כמו Global Cures, לקבוצה יש משימה כפולה לספק מידע על תרופות חלופיות ולעודד את המחקר שלהם. זה התחיל על ידי איל הנדל"ן האירופי העשיר, לוק ורלסט, שנולד מניסיונו בניסיון לעזור לאחותו, שסבלה מסרטן הרחם.

ובכל זאת, המחקר של שכח אינו מספיק גדול כדי להיות נטייה. "זה מחקר פיילוט," אומר רצקי. "זה לא נועד לאשר או להכחיש [אם התרופה עובדת]."

כסף למשפטים לא בא בקלות

כסף למשפטים לא יהיה קל. רסקי ומשתפי הפעולה שלו קיבלו בשנת 600,000 מענק מחקר רב-שנתי בסך 2009 דולר מטעם הקרן לסרטן השד סוזן ג 'קומן. הקבוצה דחתה אותם תמורת כסף לניסוי קליני של ketorolac כעבור כמה שנים. רק כשלושה אחוזים מהשקעות הניסוי הקליני של קומן עוברות למחקרים גדולים של שלב אחרון, על פי דוברת הקרן. הקבוצה של רסקי עברה את הסיבוב הראשון למימון ממשרד הביטחון, שהשקיע כמעט 3 מיליארד דולר למחקר סרטן השד מאז 3. ואז הכסף לתוכנית DOD הושבת על ידי קיצוץ תקציב ההפצה המנדט על ידי הקונגרס, כך נמסר לרסקי.

אחת התרופות הבולטות מ- Global Cures מצאה גיבוי לניסוי רחב היקף - אף על פי שנדרשה לפמלה גודווין, אונקולוגית קנדית, יותר מעשרה שנים של כתיבת מענקים, פגישות ופריצות דרך קליניות של חוקרים אחרים כדי לחבר את מה שיהיה בסופו של דבר. קרוב ל -30 מיליון דולר ללמוד.

התרופה מטפורמין מסוג סוכרת מסוג 2 שנמצאת בשימוש נרחב, כללית שהייתה הקשורים להפחתת הסיכון לסרטן השד, הוא כעת נושא למשפט של 3,500 מטופלים בהשתתפות 300 מרכזים רפואיים שגודווין מאפיין כעצמות חשופות. NCI מעניקה כמחצית מהמימון, בעיקר למרכזים שבסיסם בארה"ב, ותרומות אלה מגיעות גם מעמותות קנדיות ומממשלות בריטניה ושוויץ.

בהתחשב בקיצוצים האחרונים במימון הממשל האמריקני, גם גודווין וגם ד"ר לויס שפרד, חוקרת בכירה במכון הקליני הלאומי לסרטן בקנדה, סבורים שכנראה אי אפשר לשכפל את מה שהם עשו.

"אם המשפט הזה היה בא לאישור היום, אני לא בטוח שהוא יאושר - וזה לא קשור למדע", אומר שפרד.

הסוחטמס מקווה כי גלובל קיורס יכול לשמש שדכן בין חוקרים המעוניינים לערוך ניסויים על חלופות מבטיחות וקרנות משפחתיות או תורמים אחרים העשויים לממן אותם. הקבוצה גם מתכננת להשתמש במקורות המונים כדי לגייס כסף מחולים ומאחרים העשויים לרצות לתרום לניסויים.

קבוצות המטופלים הפכו לפעילות הרבה יותר באופן הגישה למימון הניסויים, אומר קנת קייטין, מנהל מרכז הצמחים לחקר פיתוח תרופות, שמאמין כי פער המחקר שזוהה על ידי Global Cures קיים על פני מספר מחלות.

"[לחולים] יש אינטרס מובהק לראות את המוצר מפותח", הוא אומר. "המטרה שלהם היא לא להרוויח הרבה כסף אלא להוציא את [התרופות]."

הסוחטמים מקווים ליצור דרך לחולים לתעד באופן מקוון את הטיפולים שהם עוברים. לרתום את החוויה של חולי סרטן היא גם מטרה של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית, אומר ליכטר, מנכ"ל הקבוצה. החברה רוצה להרכיב ולנתח חוויות חולים בפריסה ארצית בכדי לתת הדרכה טובה יותר לחולים ולרופאים. "יש הרבה ידע שם בחוץ, אבל הוא נעול בקבצים ורשומות בודדים", אומר ליכטר.

Vikas Sukhatme אומר שהניסיון של רסקי עם הסרטן שלו מדגים את מה ש- Global Cures מקווה לעשות. רצקי היה חולה שאחרי מחקר מדוקדק אימץ טיפול יתום פיננסי ותיעד את התוצאה. רעילות הטיפול לא הייתה רעה. רצקי נכנס אליו בעיניים פקוחות והבין את הפשרות. אף כי המקרה שלו רחוק מלהיות חד משמעי, אם היו 50 אנשים כמו רצקי שהנתונים הקולקטיביים שלהם הראו תוצאות חזקות, הוא היה בונה בסיס להמשך מחקר, סבור סוכאתמה.

למרות שרסקי ומשתפי הפעולה שלו מתוסכלים מחוסר ההתקדמות בקטורולק, הם אופטימיים לכך שההתקדמות המדעית המתנהלת, כולל הטיפולים הממוקדים החדשים, תשפיע בסופו של דבר. ובכל זאת, הם חוששים שהטיפולים החדשים הללו יהיו זמינים רק לעשירים.

"זה כל כך יקר שזה גורם לי לבכות", אומר באום, האונקולוג הבריטי. "אני בוכה על כל האנשים העניים בעולם שלעולם לא תהיה להם גישה לטיפול כזה."

מאמר מקורי (עם קישורי משאבים נוספים) על ProPublica.org

* כתוביות מאת InnerSelf

על המחבר

ג'ייק ברנשטיין הוא כתב עסקי של חברת ProPublica. הוא הוצג בכתיבה העסקית הטובה ביותר בשנת 2012 ובשנת 2013. באפריל 2011 הוענק לברנשטיין ולעמיתו ג'סי אייזינגר פרס פוליצר לדיווח לאומי על סדרת סיפורים על פרקטיקות וול סטריט מפוקפקות שעזרו להפוך את המשבר הפיננסי לגרוע ביותר מאז שפל גדול.

ספר מומלץ:

העתיד הגנוב שלנו: האם אנו מאיימים על פוריותנו, האינטליגנציה וההישרדות שלנו? - סיפור בלשי מדעי ...  מאת תיאו קולבורן, דיאן דומונוסקי וג'ון פיטר מאיירס.

עבודה זו של שני מדענים סביבתיים מובילים ועיתונאית עטורת פרסים מרימה את מקומה של רייצ'ל קרסון האביב דומם הופסק, ומציע עדויות לכך שכימיקלים סינתטיים עשויים להרגיז את תהליכי הרבייה וההתפתחות הרגילים שלנו. על ידי איום על התהליך הבסיסי שמנציח את ההישרדות, כימיקלים אלה עלולים לערער באופן בלתי נראה את המין האנושי. חשבון חקירה זה מזהה את הדרכים בהן מזהמים משבשים את דפוסי הרבייה האנושיים וגורמים באופן ישיר לבעיות כגון מומים מולדים, הפרעות מיניות וכשלים בהריון.

לחץ כאן למידע נוסף ו / או להזמנת ספר זה באמזון.