תמונה על ידי גרד אלטמן
במשך דורות, בני משפחה בקולומביה חלו במחלת אלצהיימר. כיצד אישה אחת התנגדה לכך עלולה להוביל לטיפולים עתידיים, אומרים החוקרים.
"אנשים במשפחה הגדולה הזו מקבלים אלצהיימר כמו שעון בגיל 45-50 ", אומר קנת ס 'קוסיק, פרופסור למדעי המוח באוניברסיטת קליפורניה, סנטה ברברה, ומנהל שותף של המכון לחקר מדעי המוח.
הצורה התוקפנית והגנטית של המחלה עברה מדור לדור וגרמה לירידות קוגניטיביות ופיזיות מהירות גם אצל הגברים וגם אצל הנשים ממשפחה זו.
חוקרים שחקרו את המשפחה הזו, ממוחם עד לגנים שלהם, אפילו עקבו אחר המוטציה הגן הספציפית של מחלה זו עוד בתקופת הכובשים הספרדים.
קבל את הדוא"ל האחרון
במהלך מחקריהם החוקרים היו עדים להתפרצות הצפויה של המחלה כאשר בני המשפחה נכנסים לשנות הביניים שלהם. לפעמים זה קורה מוקדם יותר, לפעמים אחר כך, אבל כל דרך תמיד הובילה לאותו יעד.
אבל אישה אחת התריסה עם הסיכויים. עכשיו בסוף שנות ה -70 לחייה, יש לה את הגן המוטנטי - ולוחות החלבון העמילואידי שהם סימן ההיכר של מחלת אלצהיימר - אך עדיין לא הראו סימנים של ליקוי קוגניטיבי הקשור לאלצהיימר.
"כשאתה מוצא נמלט, זה מעניין ביותר", אומר קוסיק, מחבר שותף למחקר המופיע ב טבע רפואה. האישה, ואחרות שנחשבות חריגות במגמה הרגילה של ניוון עצבי של משפחה זו, עשויות להציג רמזים לגישה חדשה לטיפול ואף למנוע את המחלה, לדבריו.
'זה היה מדהים'
האשם בגרסה זו של אלצהיימר הוא מוטציה ל גן presenilin 1, הנקרא E280A, אשר עותקים ממנו נמצאים בכל אחד מבני המשפחה הסובלת מהמחלה. זה מעורב בייצור הגבוה של אותם לוחות עמילואידים דביקים.
"ידוע שהמוטציה גורמת להופעת המחלה בגיל 45, והיא ממש בולטת עד גיל 50," אומר קוסיק. האישה, בסוף שנות ה -60 לחייה, כאשר החוקרים ערכו את המחקר, הייתה חיובית למוטציה, אך הציגה מעט תסמינים.
"זה היה מדהים," אומר קוסיק. במהלך הניתוח שלהם הם מצאו כי לאישה יש גם מוטציה נוספת בגן אחר שאחראי לייצור ליפופרוטאינים במערכת העצבים המרכזית, גן הנקרא אפוליפופרוטאין E או APOE.
גרסה של גן זה הנקרא וריאנט כריסטצ'רץ 'היא נדירה ביותר, אך נוכחותו בחולה רמזה על מנגנון מגן. החוקרים פנו לאוסף הגנומים הנרחב של מעבדת קוסיק כדי לחפש בני משפחה אחרים עם אותו גרסה.
"הם ביקשו מאיתנו במיוחד להסתכל על אנשים שהם גם חריגים - שקיבלו את זה בגיל מאוחר מאוד", אומר קוסיק. הם מצאו כמה אחרים שהיו להם הגרסה. חשוב לציין, עם זאת, בעוד שאחרים נשאו את המוטציה של קרייסטצ'רץ ', כולם נשאו עותק אחד, בירושה מהורה אחד.
התנגדות של מטופל אחד
"הדבר המרכזי בתגלית זו הוא שהמטופל הזה הומוגיזי לגבי הגרסה; זה הגיע גם מהאם וגם מהאב, "אומר קוסיק. מחקרי המעבדה של החוקרים הראו כי גרסת הגן APOE עלולה לעכב את הופעת האלצהיימר על ידי קשירה לסוכרים (המכונים פרוטאוגליקנים מסוג הפרין סולפט, או HSPG) ומניעת ספיגה והכללה של חלבוני טאו בנוירונים המובילים בסופו של דבר לסבך שהם סימן ההיכר הפתולוגי של המחלה.
טאו הוא חלבון מבני נפוץ במוחם של חולי אלצהיימר ואחרים מחלות עצביות שהופך לדביק ולא מסיס.
החוקרים צריכים לעשות יותר עבודה כדי לחקור את ההתנגדות של מטופלת יחידה זו למחלה הפוגעת במשפחתה המורחבת המונה 6,000 איש, אך התפתחות מבטיחה זו עשויה להצביע על גישה וטיפול עבור כ- 44 מיליון בני אדם בעולם הסובלים מאלצהיימר, מספר שממשיך לעלות.
"ממצא זה מצביע על כך שלמוונון מלאכותי של קשירת APOE ל- HSPG יכולות להיות יתרונות פוטנציאליים לטיפול במחלת אלצהיימר, אפילו בהקשר של רמות גבוהות של פתולוגיה עמילואידית", אומר המחבר המשותף, ג'וזף פ. ארבולדה-ולסקז.
מבחינתו של קוסיק, הוא וארבולדה-ווסקז (שהיה בעבר הסטודנט לתואר שני בהוצאת קוסיק בהרווארד) ממשיכים לחקור אחר חד פעמי גנטיים וחריגים שעשויים לתרום להתנגדות לאלצהיימר.
על הכותבים
המחבר הראשי המשותף ג'וזף פ. ארבולדה-ולסקז.. קוזיק, מחבר שותף למחקר המופיע ב טבע רפואה. מקורבים נוספים הם מאוניברסיטת אנטיוקיה, מכון באנר לאלצהיימר בפיניקס, מבית החולים הכללי של מסצ'וסטס ומעין האוזן של מסצ'וסטס.
ספרים_בריאות
