מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) היא סיבת המוות השלישית בארצות הברית. תמונה על ידי StockSnap
עישון הוא הגורם השכיח ביותר למחלת ריאות חסימתית כרונית, מצב נשימתי לעתים קרובות קטלני פוגע במיליונים של אמריקאים. אבל עבור חולים רבים החיים עם COPD, הפסקת עישון אינה סוף הקרב.
עשן סיגריות הוא תערובת מורכבת של גזים, כימיקלים ואפילו חיידקים. כאשר הוא נכנס לריאות, הוא יוצר תגובה דלקתית בדומה לדלקת ריאות.
תאים דלקתיים מתנקים בדרך כלל מהריאות כאשר מסתיים זיהום או שמטופל מפסיק לעשן, אך בחולים עם COPD, תאים אלה עשויים להימשך שנים. אנזימים הרסניים המיוצרים על ידי תאים אלה - המיועדים להשמדת חיידקים - גורמים לנזקים ריאתיים מתקדמים ולכשל נשימתי האופייני ל- COPD.
זו הייתה תעלומה מדוע תאים אלה ממשיכים לעורר דלקת בריאות לאחר שאנשים מפסיקים לעשן. עכשיו חדש מחקרים מצביעים על כך פגם במערכת החיסון המושרה על ידי עשן סיגריות הוא האשם. עשן סיגריות מתכנת מחדש את התאים המצפים את דרכי הנשימה, מה שהופך את הריאות של חולי COPD שהפסיקו לעשן רגישים יותר לפלישת חיידקים.
גדרות טובות הופכות שכנים טובים
הריאות מופצצות ברציפות על ידי חיידקים בשאיפה ומגרים אחרים. יחד עם זאת, עליהם מוטלת המשימה להכניס חמצן לזרם הדם, כך שלא יהיה להם מחסום פיזי בלתי חדיר כמו עור.
כדי לפתור את הדילמה הזו, הריאות פיתחו מערכת הגנה מרובת ראשים. מרכיב מרכזי במערכת זו הוא נוגדן הנקרא IgA הפרשני. נוגדנים אלה נצמדים לחיידקים כדי למנוע את פלישתם לריאות. הפרשת IgA אינה הורגת ישירות חיידקים, אך היא מונעת מהם לעורר תגובה חיסונית מזיקה לפני שניתן יהיה לנקות אותם על ידי מנגנונים אחרים.
דרכי הנשימה שלנו מרופדות בשכבת תאים הנקראת אפיתל דרכי הנשימה. כאשר שואפים חיידקים וחיידקים אחרים, אחת הדרכים שאפיתל דרכי הנשימה מגן על עצמה היא באמצעות הובלת אימונוגלובולין A (SIgA) המופרש אל פני דרכי הנשימה. SIgA נצמד לחיידקים כדי למנוע את פלישתם ולגרום לדלקת. SIgA מיוצר על ידי תאי פלזמה מתחת לאפיתל דרכי הנשימה ומועבר על ידי קולטני אימונוגלובולין פולימריים. לאנשים עם COPD חסר SIgA בדרכי הנשימה שלהם, מה שמאפשר פלישת חיידקים, דלקת ונזק לריאות. דיינה אספינוזה / אוניברסיטת ונדרבילט, CC BY-ND
בחולים עם COPD, רמות נמוכות יותר של קולטן אימונוגלובולינים פולימרי והפרשת IgA מאפשרים לחיידקים גישה קלה יותר אל פני דרכי הנשימה, מפעילה תגובה דלקתית שנמשך לאחר שהמטופל מפסיק לעשן.
עכברים שעברו מניפולציה גנטית וחסרים IgA מפריש גם לפתח דלקת ודפוס של נזק לריאות הדומה לחולים עם COPD. אנטיביוטיקה יכולה למנוע מהם להתפתח במחלת ריאות, מה שמרמז על כך שחיידקים גורמים לדלקת המשך לאחר סיום העישון.
חרב פיפיות של נוגדי דלקת
מכיוון שדלקת היא מרכזית ב- COPD, הגיוני שטיפולים אנטי דלקתיים עשויים להועיל. עם זאת, חולים עם COPD רגישים גם לזיהומי ריאות, ונוגדי דלקת מסתכנים בהשבתת ההגנה הטבעית של הגוף מפני זיהום. האיום הוא יותר מתיאורטי: א ניסוי קליני לימוד תרופה אנטי דלקתית בשם ריטוקסימאב הופסק מוקדם בגלל שיעור מוגבר של זיהומים ריאתיים.
לאנטיביוטיקה רבים יש גם תופעות לוואי חמורות כאשר הם נלקחים באופן כרוני, ושימוש ממושך עשוי לעודד צמיחה של חיידקים עמידים לתרופות אלה.
יעד חדש לטיפול ב- COPD?
במהלך מחקרם של עכברים חסרי IgA מפרישים, צוות המחקר שלנו במרכז הרפואי של אוניברסיטת ונדרבילט ועמיתיו באוניברסיטת פלורידה גילו לאחרונה כי עכברים אלו הגדילו את מספרם של תאים מסוג נדיר יחסית הנקראים תאים דנדריטים שמקורם במונוציטים, או moDCs, בריאות.
תאים דנדריטים אינם הורסים ישירות חיידקים, אך הם מעידים על אזעקה כי זיהום חיידקי מתבשל ומתאמים את התגובה החיסונית שלאחר מכן. שלא כמו תאים דנדריטים אופייניים, moDCs מתחילים את חייהם כסוג תאים אחר, המכונה מונוציט. אך כאשר מתרחשת דלקת כרונית, הם יכולים להפוך לסוג של תא דנדריטי.
הראינו כי בעכברים שעברו הנדסה גנטית לחוסר IgA מופרש, moDCs מפעילים לימפוציטים מסוג T - תאי דם לבנים הנלחמים בנגיפים ויכולים להרוס תאים תוך כדי - ולימפוציטים מסוג T אלה פוגעים בתורם בריאות. נתונים אלה מרמזים כי moDCs עשויים לתאם גם תגובה חיסונית פתולוגית בחולים עם COPD שגם להם אין IgA מופרש בדרכי הנשימה.
מכיוון שלא היה ידוע שקיימים תרופות לבריאות ריאות אנושיות השתמש בטכניקה חדישה הנקראת ציטומטריית מסה לזהות אותם. זה מאפשר לנו להבחין בין moDCs לבין סוגי תאים אחרים שנראים דומים מאוד במיקרוסקופ.
בדומה לעכברים חסרי IgA שהופרשו, מצאנו כי חולי COPD אנושיים חסרי IgA הפרשתיים הגדילו את מספרם של moDC בריאות שלהם. יחד, נתונים אלה מצביעים על כך שאובדן ה- IgA המופרש הופך את דרכי הנשימה לרגישים יותר לפלישת חיידקים, מה שמפעיל את תרופות החיידק הדם להניע דלקת ריאות מתמשכת. לכן, מיקוד לתרופות נגד מחלות באמצעות טיפולים רפואיים עלול לחסום דלקת ונזק לריאות בחולים עם COPD.
דרושים תרופות דחופות לטיפול ב- COPD
יש עדיין שאלות רבות לענות עליהן, כולל הדרך הטובה ביותר למקד לתמ"גים. כמו כן נותר לראות האם אסטרטגיה כזו תפגע ביכולתם של חולי COPD להתגונן מפני זיהום.
עם זאת, עבור מחלה שכיחה ומחלישה כמו COPD, יעדי התרופות הפוטנציאליים החדשים מגיעים כנשימה של אוויר צח.
COPD הוא ה סיבת המוות הרביעית המובילה בארה"ב ו סיבת המוות השלישית המובילה בעולם. בעוד שתרופות רבות זמינות להפחתת הסימפטומים ושיעורי האשפוז בחולים עם COPD, לא הוכח כי אף אחת מהן מאריכה את החיים.
רוב החולים עם COPD אינם מתים מכך, אבל אלה שחיים עם COPD סובלים מחוסר נשימה כרוני המשפיע לרעה על איכות חייהם. הנטל של COPD לא מורגש רק על ידי חולים בודדים, אלא על ידי משפחות, מקומות עבודה וכלכלה.
למרות שיעורי העישון הם בירידה בארצות הברית, הם גובר במדינות רבות אחרות, מה שהופך COPD לנושא בריאות עולמי.
על המחבר
בראדלי ריצ'מונד, עוזר פרופסור לרפואה, האוניברסיטה ונדרבילט
מאמר זה פורסם מחדש מתוך שיחה תחת רישיון Creative Commons. קרא את ה מאמר מקורי.
ספרים קשורים:
הגוף שומר על הציון: מוח וגוף בריפוי טראומה
מאת בסל ואן דר קולק
ספר זה בוחן את הקשרים בין טראומה לבריאות גופנית ונפשית, ומציע תובנות ואסטרטגיות לריפוי והחלמה.
נשימה: המדע החדש של אמנות אבודה
מאת ג'יימס נסטור
ספר זה חוקר את המדע והפרקטיקה של הנשימה, ומציע תובנות וטכניקות לשיפור הבריאות הגופנית והנפשית.
פרדוקס הצמח: הסכנות הנסתרות במזונות "בריאים" הגורמים למחלות ולעלייה במשקל
מאת סטיבן ר. גונדרי
ספר זה בוחן את הקשרים בין תזונה, בריאות ומחלות, ומציע תובנות ואסטרטגיות לשיפור הבריאות והרווחה הכללית.
קוד החסינות: הפרדיגמה החדשה לבריאות אמיתית ואנטי אייג'ינג רדיקלי
מאת ג'ואל גרין
ספר זה מציע נקודת מבט חדשה על בריאות וחסינות, תוך הסתמכות על עקרונות של אפיגנטיקה ומציע תובנות ואסטרטגיות לייעול בריאות והזדקנות.
המדריך המלא לצום: רפא את גופך באמצעות צום לסירוגין, יום חלופי וארוך
מאת ד"ר ג'ייסון פונג וג'ימי מור
ספר זה חוקר את המדע והפרקטיקה של צום ומציע תובנות ואסטרטגיות לשיפור הבריאות והרווחה הכללית.
